ВУЗ:
Составители:
Рубрика:
62
Мутации могли бы возникать в природе чаще и приводить к катаст-
рофическим последствиям для многих видов, и в том числе для человека ,
если бы не способность ДНК к репарации возникающих повреждений.
Повреждения ДНК могут иметь характер изменения ее химического
состава за счет ошибочного включения при репликации некомплементар-
ного основания вместо комплементарного . В результате появляются не -
комплементарные пары нуклеотидов – мисмэтчи . Это может произойти ,
например, при: 1) апуринизации - потери пуриновых оснований – A или G,
вследствие чего образуется “апуриновая брешь”, на место которой может
встроиться другое основание ; 2) дезаминировании - т.е . отщеплении ами -
ногруппы от азотистых оснований – G, C или T, что может происходить
спонтанно или под действием азотистой кислоты . При дезаминировании
цитозина (который в норме спаривается с гуанином) образуется урацил
(U), который уже спаривается с аденином; 3) алкилировании оснований
под действием многих химических мутагенов (например, супермутагенов –
НММ, НЭМ и др .) и канцерогенов. Так, при метилировании азотистых ос-
нований происходит их химическое изменение и ошибочное спаривание с
другими основаниями : метилированный гуанин, например, будет спари-
ваться с тимином, а не с цитозином. Корректирующую роль при этом игра-
ет ДНК-полимераза I, уменьшающая число ошибочных спариваний.
Но повреждения ДНК могут быть вызваны и изменениями ее регу-
лярной структуры , т.е . конформации под действием, например, ультра-
фиолетового излучения (УФ), которое вызывает образование межцепочеч-
ных сшивок ДНК, препятствующих разделению ее цепей, а следовательно ,
и нормальному осуществлению процессов репликации и транскрипции.
Удивительная стабильность генетического материала – ДНК связана
не с его консервативностью , а с существованием в клетках всех живых ор-
ганизмов специальных систем репарации, устраняющих повреждения, воз-
никающие в ДНК. Все они имеют ферментативную природу и исправляют
только однонитевые повреждения.
Принцип работы этих механизмов основан на том, что каждая моле -
кула ДНК содержит 2 полных набора генетической информации, записан-
ной в комплементарных друг другу полинуклеотидных нитях ее двойной
спирали . Это обеспечивает сохранение неискаженной информации в одной
нити , даже если другая повреждена, и дает возможность использовать не -
поврежденную нить в качестве образца (матрицы ) при исправлении воз-
никшего дефекта .
Если системы репарации не способны скорректировать повреждения,
возникают мутации. Если мутаций возникает слишком много или они за -
трагивают жизненно важные функции, клетка погибает.
Существуют различные типы репарации ДНК. Наиболее подробно
исследована репарация в УФ-облученных клетках.
УФ-излучение составляет значительную часть солнечного света . Его
избыточные дозы (длиной волны 220-320 нм), которые создаются за счет
разрушения озонового слоя в результате хозяйственной деятельности че-
62 Мутации могли бы возникать в природе чаще и приводить к катаст- рофическим последствиям для многих видов, и в том числе для человека, если бы не способность ДНК к репарации возникающих повреждений. Повреждения ДНК могут иметь характер изменения ее химического состава за счет ошибочного включения при репликации некомплементар- ного основания вместо комплементарного. В результате появляются не- комплементарные пары нуклеотидов – мисмэтчи. Это может произойти, например, при: 1) апуринизации - потери пуриновых оснований – A или G, вследствие чего образуется “апуриновая брешь”, на место которой может встроиться другое основание; 2) дезаминировании - т.е. отщеплении ами- ногруппы от азотистых оснований – G, C или T, что может происходить спонтанно или под действием азотистой кислоты. При дезаминировании цитозина (который в норме спаривается с гуанином) образуется урацил (U), который уже спаривается с аденином; 3) алкилировании оснований под действием многих химических мутагенов (например, супермутагенов – НММ, НЭМ и др.) и канцерогенов. Так, при метилировании азотистых ос- нований происходит их химическое изменение и ошибочное спаривание с другими основаниями: метилированный гуанин, например, будет спари- ваться с тимином, а не с цитозином. Корректирующую роль при этом игра- ет ДНК-полимераза I, уменьшающая число ошибочных спариваний. Но повреждения ДНК могут быть вызваны и изменениями ее регу- лярной структуры, т.е. конформации под действием, например, ультра- фиолетового излучения (УФ), которое вызывает образование межцепочеч- ных сшивок ДНК, препятствующих разделению ее цепей, а следовательно, и нормальному осуществлению процессов репликации и транскрипции. Удивительная стабильность генетического материала – ДНК связана не с его консервативностью, а с существованием в клетках всех живых ор- ганизмов специальных систем репарации, устраняющих повреждения, воз- никающие в ДНК. Все они имеют ферментативную природу и исправляют только однонитевые повреждения. Принцип работы этих механизмов основан на том, что каждая моле- кула ДНК содержит 2 полных набора генетической информации, записан- ной в комплементарных друг другу полинуклеотидных нитях ее двойной спирали. Это обеспечивает сохранение неискаженной информации в одной нити, даже если другая повреждена, и дает возможность использовать не- поврежденную нить в качестве образца (матрицы) при исправлении воз- никшего дефекта. Если системы репарации не способны скорректировать повреждения, возникают мутации. Если мутаций возникает слишком много или они за- трагивают жизненно важные функции, клетка погибает. Существуют различные типы репарации ДНК. Наиболее подробно исследована репарация в УФ-облученных клетках. УФ-излучение составляет значительную часть солнечного света. Его избыточные дозы (длиной волны 220-320 нм), которые создаются за счет разрушения озонового слоя в результате хозяйственной деятельности че-
Страницы
- « первая
- ‹ предыдущая
- …
- 60
- 61
- 62
- 63
- 64
- …
- следующая ›
- последняя »