Экспериментально-клинические исследования применения рекомбинантного a2В-интерферона (виферона). Малиновская В.В - 16 стр.

     Проведено изучение токсичности препарата интерферона человеческого ре-
комбинантного альфа-2В в свечах (виферон), приготовленного в соответствии с
проектом ВФС 42.
     Препарат виферон растворяли в подогретом до (37±1,0)0С 0,9%-ном растворе
натрия хлористого (1 свеча массой 1,0 г - в 0,5 мл раствора), что составляло 600
условных терапевтических суточных доз (условно терапевтическая суточная до-
за - 30 000 МЕ/кг). Препарат вводили мышам в объеме 0,2 мл внутрибрюшинно.
Контрольной группе животных вводили 0,9%-ный раствор NaCl.
     Изучение токсических свойств препарата проведено на неполовозрелых бе-
лых беспородных мышах (самцы, самки) массой 10-13 г, возрастом 3 недели.
     В разные сроки после введения препарата проводили клиническое обследо-
вание животных: регистрировали массу, температуру тела, количество сердеч-
ных сокращений, двигательную активность. Биохимические и гематологические
анализы крови проводили общепринятыми методами.
     Через 1 сутки и 14 дней после однократной инъекции животных забивали,
органы брали для последующего вычисления весовых индексов и проведения
гистологического анализа. Все цифровые результаты обрабатывали статистиче-
ски.
     При изучении хронической токсичности препарат вводили 10-кратно. Через
1 сутки и через 14 дней после последнего введения состояния животных оцени-
вали по всем вышеуказанным параметрам.
     Оценку аллергических свойств проводили в соответствии с Методическими
рекомендациями по оценке аллергенных свойств фармакологических средств.
Исследование проводили на неполовозрелых морских свинках возрастом 3-4
недели. Схема сенсибилизации следующая: первая инъекция подкожно, две по-
следующие внутримышечно через день в область бедра. Разрешающую внутри-
сердечную инъекцию препарата проводили на 14 день после последней сенсиби-
лизирующей инъекции. Конъюнктивальный тест и внутрикожную инъекцию
проводили с вифероном в дозе 150 000 МЕ/кг.

             Результаты изучения острой токсичности
    Однократное введение препарата неполовозрелым мышам самцам и самкам
не вызывало значимых изменений температуры тела, частоты сердечных сокра-
щений, двигательной активности животных в течение 14 суток после введения,
однако замедляло прирост массы тела только у самцов (табл. 3-6)
                                                                          Таблица 3
              Физиологические показатели неполовозрелых мышей
        при изучении острой токсичности интерферона альфа-2В в свечах
 Препарат           Масса, г                      Температура тела, 0С
              Исход  5 час     1 сут     Исход   1 час   3 час    5 час      1 сут
                                       Самки
 Виферон      12,4±   11,9±    12,5±     36,4±   35,6±   35,1±    35,1±      36,1±
               0,6     0,5      0,6       0,1      0,1    0,1      0,4        0,2
  Физ. р-р    12,7±   12,4±    12,9±     36,1±    35,2   35,2±    34,5±      35,6±
               0,7     0,7      0,5       0,2     ±0,2    0,2      0,2        0,2

18