Введение в биохимическую экологию. Саловарова В.П - 124 стр.

UptoLike

124
Разные ткани содержат несколько различных изоформ Р
450, причем, изоферменты часто проявляют перекрестную суб
стратную специфичность. Поэтому в метаболизме ксенобиотика
принимает участие более чем один изофермент. Наличие спе
цифических форм ферментов обусловлено генетическими меха
низмами, а повышение содержания в тканях различных изо
ферментов индуцируется различными ксенобиотиками: лекарст
вами, ядами, экотоксикантами.
Реакции микросомального окисления, протекающие при
участии Р450, как правило, зависят от содержания O
2
и
NADPH,H
+
в среде. Молекулярный кислород активируется ци
тохромом Р450 с помощью NADPH при участии флавинсодер
жащего фермента NADPHцитохром Р450 редуктазы (рис. 39).
NADPH
флавопротеин
ы
субстрат Р-450 продукт
е
-
е
-
Рис. 39. Кофакторы цитохром Р450 зависимой оксидазы
Суммарное уравнение реакции выглядит следующим образом:
RH + O
2
+ NADPH + H
+
ROH + NADP
+
+ H
2
O
Последовательность реакций, протекающих с участием
микросомального монооксигеназного комплекса представлена
на рис. 40.
На начальном этапе ксенобиотик (S) вступает во взаимо
действие с окисленной формой цитохрома Р450 (его белковой
частью). Затем к этому комплексу с помощью NADPH
зависимой цитохром Р450 редуктазы присоединяется электрон,
донором которого является восстановленный НАДФН. После
этого комплекс взаимодействует с кислородом. После взаимо
действия со вторым электроном происходит активация связан
ного с цитохромом кислорода, который приобретает способ
     Разные ткани содержат несколько различных изоформ Р(
450, причем, изоферменты часто проявляют перекрестную суб(
стратную специфичность. Поэтому в метаболизме ксенобиотика
принимает участие более чем один изофермент. Наличие спе(
цифических форм ферментов обусловлено генетическими меха(
низмами, а повышение содержания в тканях различных изо(
ферментов индуцируется различными ксенобиотиками: лекарст(
вами, ядами, экотоксикантами.
     Реакции микросомального окисления, протекающие при
участии Р(450, как правило, зависят от содержания O2 и
NADPH,H+ в среде. Молекулярный кислород активируется ци(
тохромом Р(450 с помощью NADPH при участии флавинсодер(
жащего фермента NADPH(цитохром Р(450 редуктазы (рис. 39).
                   е-
        NADPH               флавопротеин
                            ы
                                    е-

        субстрат               Р-450           продукт


    Рис. 39. Кофакторы цитохром Р(450 зависимой оксидазы

    Суммарное уравнение реакции выглядит следующим образом:

      RH + O2 + NADPH + H+               ROH + NADP+ + H2O

     Последовательность реакций, протекающих с участием
микросомального монооксигеназного комплекса представлена
на рис. 40.
     На начальном этапе ксенобиотик (S) вступает во взаимо(
действие с окисленной формой цитохрома Р(450 (его белковой
частью). Затем к этому комплексу с помощью NADPH(
зависимой цитохром Р(450 редуктазы присоединяется электрон,
донором которого является восстановленный НАДФН. После
этого комплекс взаимодействует с кислородом. После взаимо(
действия со вторым электроном происходит активация связан(
ного с цитохромом кислорода, который приобретает способ(

                             124