Экотоксиканты. Улахович Н.А - 32 стр.

                                                                   +
                          +                          HO N HC       N CH2
              HO N HC    N CH2
                                                 O                     CH2
 RO       O                   CH2           RO                     +
      P                   +                      P O N CH          N CH2
 RO           HO N CH    N CH2              RO
      O                                          OH

 Фосфорилированная ХЭ                        Реактивированная ХЭ




Из структуры дипироксима следует, что одна его молекула может
одновременно реактивировать две молекулы фермента.
      В настоящее время имеются доказательства непосредственного
возбуждающего действия некоторых ФОС на холинорецепторы, т.е. из этого
следует, что ФОС способны оказывать токсический эффект минуя
холинэстеразный механизм.
     В современной литературе появились новые сведения о строении
активного центра холинэстеразы. По этим данным он расположен почти в
центре глобулы, в глубоком «ущелье». С одной стороны оно отделено от
раствора полипептидной петлей С67 – С94, ограниченной дисульфидным
мостиком между концевыми фрагментами и образующими монослой. Треть
аминокислотных остатков внутренних стенок содержат ароматические
кольца, участвующие в связывании субстрата. Непосредственно в разрыве
эфирной связи в молекуле ацетилхолина участвуют 3 аминокислотных
остатка: серин-200, гистидин-400 и глутамин-326, располагающиеся на дне
«ущелья». Показано, что «ущелье» представляет собой вытянутый диполь,
ориентированный строго аксиально оси «ущелья». Отрицательный потенциал
увеличивается по мере углубления в «ущелье», так как формируется своего
рода электростатический вакуумный насос, втягивающий положительно
заряженную молекулу ацетилхолина, благодаря скольжению вдоль
ароматических колец, выстилающих стенки ущелья на глубину до 20 А. Затем
происходит ковалентное связывание ацетилхолина по атому С карбоксильной
группы и гидроксильной группе серина-440. Последующее высвобождение
холина приводит к образованию ацетилированной холинэстеразы.
      Традиционная точка зрения предполагала наличие локализованного
второго участка активного центра, координировавшего холиновую часть
субстрата («анионная поверхность»). Позднее было показано, что в молекуле
фермента нет различимой «анионной поверхности». Кватернизированный
атом азота холина координируется за счет гидрофобных взаимодействий с π-
электронами остатка триптофана-84.

                                    32