Составители:
43
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ИЗУЧЕНИЕ ФАРМАКОКИНЕТИКИ
(ЦИРКУЛЯЦИЯ И ВЫВЕДЕНИЕ ПРЕПАРАТА)
Продолжительность циркуляции препарата циклоферон в крови и эли-
минацию из организма изучали на двух собаках с удаленным мочевым пу-
зырем и выведенными на кожу передней брюшной стенки мочеточниками.
Раствор лекарственной формы вводили внутримышечно, внутривенно и
внутрь в дозах 10 мг/кг. Содержание
препарата в крови и моче определяли
по интенсивности характерной дублетной полосы 430-440 нм в спектре
флуоресценции. Спектры были получены на спектрофлуорофотометре
Shimadzu 5000 (в слое 1 см) при возбуждении в максимуме полосы возбу-
ждения циклоферона (350). Спектральная ширина щелей обоих монохро-
маторов составляла 5 нм, скорость сканирования (20 нм/мин) обеспечивала
отсутствие временных искажений. Для уменьшения рассеянного
света, а
также фоновой флуоресценции использовались скрещенные поляризаторы.
Калибровочная кривая строилась по интенсивности флуоресценции для
растворов циклоферона (концентрация изменялась в пределах трех поряд-
ков) в воде. Предварительно было установлено, что содержащиеся в био-
логических жидкостях белки не вызывают эффективного тушения флуо-
ресценции циклоферона. Поскольку ширина полосы флуоресценции не за-
висела
от концентрации, использование пиковых интенсивностей в макси-
муме приводило к значительно более высокой точности, чем интеграль-
ных.
Пробы крови и мочи отбирали одновременно через различные проме-
жутки времени в течение 48 часов. Сроки исследования и результаты оп-
ределения приведены в таблице 21.
Таблица 21
Концентрация препарата циклоферон в крови собак после введения
его животным различными путями
Сроки отбора проб (ч) и результаты определения содержания препара-
та в крови, мкг/мл
Способ
введе-
ния
0,25 0,5 1 2 3 4 5 6 8 24 36 48
в/м 30 62 35 20 18 12 10 8 1 следы следы 0
в/в 75 125 65 45 35 21 10 6 следы следы следы 0
п/о 0 0 0 7 13 18 16 15 12 следы следы 0
Препарат циклоферон, введенный внутримышечно, быстро проникает в
кровь. При таком пути введения максимальный уровень содержания пре-
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. ИЗУЧЕНИЕ ФАРМАКОКИНЕТИКИ (ЦИРКУЛЯЦИЯ И ВЫВЕДЕНИЕ ПРЕПАРАТА) Продолжительность циркуляции препарата циклоферон в крови и эли- минацию из организма изучали на двух собаках с удаленным мочевым пу- зырем и выведенными на кожу передней брюшной стенки мочеточниками. Раствор лекарственной формы вводили внутримышечно, внутривенно и внутрь в дозах 10 мг/кг. Содержание препарата в крови и моче определяли по интенсивности характерной дублетной полосы 430-440 нм в спектре флуоресценции. Спектры были получены на спектрофлуорофотометре Shimadzu 5000 (в слое 1 см) при возбуждении в максимуме полосы возбу- ждения циклоферона (350). Спектральная ширина щелей обоих монохро- маторов составляла 5 нм, скорость сканирования (20 нм/мин) обеспечивала отсутствие временных искажений. Для уменьшения рассеянного света, а также фоновой флуоресценции использовались скрещенные поляризаторы. Калибровочная кривая строилась по интенсивности флуоресценции для растворов циклоферона (концентрация изменялась в пределах трех поряд- ков) в воде. Предварительно было установлено, что содержащиеся в био- логических жидкостях белки не вызывают эффективного тушения флуо- ресценции циклоферона. Поскольку ширина полосы флуоресценции не за- висела от концентрации, использование пиковых интенсивностей в макси- муме приводило к значительно более высокой точности, чем интеграль- ных. Пробы крови и мочи отбирали одновременно через различные проме- жутки времени в течение 48 часов. Сроки исследования и результаты оп- ределения приведены в таблице 21. Таблица 21 Концентрация препарата циклоферон в крови собак после введения его животным различными путями Способ Сроки отбора проб (ч) и результаты определения содержания препара- введе- та в крови, мкг/мл ния 0,25 0,5 1 2 3 4 5 6 8 24 36 48 в/м 30 62 35 20 18 12 10 8 1 следы следы 0 в/в 75 125 65 45 35 21 10 6 следы следы следы 0 п/о 0 0 0 7 13 18 16 15 12 следы следы 0 Препарат циклоферон, введенный внутримышечно, быстро проникает в кровь. При таком пути введения максимальный уровень содержания пре- 43
Страницы
- « первая
- ‹ предыдущая
- …
- 39
- 40
- 41
- 42
- 43
- …
- следующая ›
- последняя »