Иммунная система и ее дефекты. Фрейдлин И.С. - 65 стр.

                                   Проявляет слабую противовирусную и туморин-
                                   гибирующую активность
Трансформи-       Моноциты,        Ингибирует: пролиферацию Т-лимфоцитов,
рующий росто-     макрофаги.       В-лимфоцитов, ЕК; активацию моноцитов и
вой фактор бета   Т-лимфоциты      Т-лимфоцитов, цитотоксичность ЕК, CTL; про-
(TGFβ)            и другие клет-   дукцию IgG активированными В-клетками, а про-
                  ки               дукцию IgA - усиливает

    Среди врожденных и приобретенных иммунодефицитов значительную
часть составляют дефекты продукции или рецепции отдельных цитокинов.
Нарушения регуляции продукции IL-2 и экспрессии рецепторов IL-2R бы-
ли описаны при Т-клеточном лейкозе, вызванном вирусом HTLV-1. У та-
ких больных IL-2 и IL-2R продуцируются конститутивно (без какой-либо
индукции) и постоянно аутокринно стимулируют пролиферацию Т-лимфо-
цитов. В данном случае иммунодефицит заключается в избыточной, бес-
контрольной продукции цитокина и экспрессии его рецептора, что прояв-
ляется клинически лейкозом. Подобные нарушения регуляции синтеза IL-2
вносят вклад в патогенез: хронического активного гепатита, рассеянного
склероза, ревматоидного артрита, системной красной волчанки, аутоим-
мунного диабета [91]. Нарушения регуляции продукции другого цитокина
TNFα могут служить компонентами патогенеза ряда заболеваний: септиче-
ского шока, рассеянного склероза, иммунокомплексных аутоиммунных
заболеваний (СКВ, РА). Избыточная продукция IL-1 или недостаточная
продукция его антагониста IL-1ra могут лежать в основе патогенеза ряда
аутоагрессивных заболеваний. Описаны разнообразные заболевания, ассо-
циированные с избыточной продукцией IL-6. Повышенные уровни IL-8
обнаружены в псориатических поражениях кожи, при атопических дерма-
титах, в синовиальной жидкости у больных ревматоидным артритом, в
бронхо-альвеолярном лаваже от больных с идиопатическим фиброзом лег-
ких [15].
    Наряду с дефектами регуляции, ведущими к избыточной продукции
цитокинов и связанной с этим патологии, описаны отдельные генетические
дефекты в локусах, ответственных за продукцию цитокинов или их рецеп-
торов. При сцепленном с полом тяжелом комбинированном иммунодефи-
ците (XSCID) был обнаружен дефект гена γ-цепи IL-2R. Эта γ-цепь являет-
ся общим компонентом рецепторов для нескольких цитокинов: IL-4, IL-7,
IL-9, IL-15. Поэтому мутация в этом единственном гене приводит к нару-
шению рецепции, как минимум пяти цитокинов. Причиной ТКИД может
послужить и отсутствие транскрипции гена самого цитокина. Регуляция
транскрипции гена IL-2 чаще всего нарушается из-за мутантных факторов
транскрипции (NFAT-1 и др.) в области промотора IL-2. Приобретенные
                                                                                   67