Основы химии биологически активных веществ. Галкина И.В. - 24 стр.

Лекция 3

       СОЗДАНИЕ ОРГАНИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

                                        Научные авторитеты ограничивают разум.
                                             Все гениальное на грани и за гранью…

      Количество факторов, определяющих биологическую активность веществ, столь
велико и многообразно, что попытка учесть их все является в настоящее время задачей
нерешаемой. В то же время существуют разные подходы, позволяющие построить
модельные схемы направленного поиска биологически активных веществ и на этой базе
– поиск новых эффективных лекарственных препаратов. При этом необходимо
учитывать, что поиск только высокой активности является недостаточным для
достижения этой цели, то есть не менее важными проблемами являются низкая
токсичность предлагаемых соединений, оптимальные фармакокинетические параметры,
направления их биотрансформации, возможные побочные эффекты. В общем виде
необходимо указать, что наиважнейшей задачей синтетика является изыскание
возможности построить такую структуру, которая была бы способна к взаимодействию с
теми участками биологической системы, которые отвечают за те или иные
физиологические эффекты.
      Сама идея о наличии связи между химической структурой органических
соединений и их биологической активностью была впервые высказана учеными еще в
середине 19 века. Однако, несмотря на более чем полуторавековой труд многих
поколений исследователей, к настоящему времени удалось установить лишь отдельные
определенные закономерности.


    Основные направления поиска и создания новых синтетических
                     лекарственных веществ

      Ежегодно химики синтезируют, выделяют и характеризуют от 300 до 400 тысяч
новых веществ. К началу нового тысячелетия учеными получено более 18 млн.
индивидуальных веществ. Из них около 80% составляют соединения углерода с такими
элементами как, водород, кислород, азот, сера, фосфор, галогены. Многие из этих
веществ проходят первичные испытания на выявление той или иной биологической
активности. Этот этап поиска лекарственного вещества называют скринингом
(отсеиванием).
      Его принцип был впервые разработан при поиске противосифилитических
средств среди органических соединений мышьяка. Скрининг проводят в биологических
лабораториях на живых клетках, микроорганизмах или кусочках живых тканей (in vitro),
на здоровых или специально зараженных животных (in vivo): на мышах, крысах,
морских свинках, собаках, обезьянах. При этом из сотен и тысяч веществ отбираются
несколько наиболее активных препаратов, которые затем передаются на углубленные
испытания. Если высокая активность вещества подтверждается, то его всесторонне
изучают для определения токсичности и побочных эффектов, при отсутствии или
незначительности которых проводятся клинические испытания на людях. После этого
препарат начинают производить в промышленных масштабах и применять в лечебной
практике.




                                        24