Основы химии биологически активных веществ. Галкина И.В. - 26 стр.

    O C    R                   O C    R
                                HN             S           R2
      HN
                   S   Me                                 HN               SO2NH2
               N                          N
       O
                       Me         O               CH2R1
                COOH                          COOH
        пенициллины               цефалоспорины                 сульфаниламиды
        (оксациллин,              (цефазолин(кефзол),           (фуросемид, клопамид,
        ампициллин,               цефотаксим,                   ксипамид, буфенокс)
        ампиокс)                  цефалексин)

      Указанный прием широко и с успехом используется в настоящее время в синтезе
многочисленных производных практически всех классов лекарственных веществ.
      Принцип введения фармакофорной группы известного лекарственного вещества
в молекулу нового вещества. Фармакофорным называют такой структурный элемент
или фрагмент молекулы, который обеспечивает фармакологическую активность. Так,
на основе азотистого иприта было получено семейство противораковых препаратов
путем введения в различные вещества N,N-дихлордиэтиламинного или азиридинового
фрагмента (например, сарколизин и др., которые рассмотрим подробно в лекции 8).


                        Принцип молекулярного моделирования

      Этот подход в сочетании с рентгеноструктурным анализом позволяет установить
стереохимические особенности молекулы лекарственного вещества и биорецептора,
конфигурацию их хиральных центров, измерить расстояния между отдельными
атомами, группами атомов или между зарядами в случае цвиттер-ионных структур
лекарства и биорецепторного участка его захвата. Получаемые таким образом данные
позволяют более целенаправленно проводить синтез биоактивных молекул с заданными
на молекулярном уровне параметрами. Этот метод был успешно использован в синтезе
высокоэффективных анальгетиков – аналогов морфина, а также для получения ряда
лекарственных веществ, действующих на центральную нервную систему подобно
природному нейромедиатору - гамма-аминомасляной кислоте.


                        Создание комбинированных препаратов

      Одновременное действие компонентов разных лекарств в одном препарате –
например, бисептоле (бактриме), представляющем собой комбинацию триметоприма и
сульфаметоксазола, - характеризуется синергизмом (усилением действия) при их
сочетании. Это позволяет использовать лекарственные вещества в более низких дозах и
тем самым снизить их токсичность. Одновременное использование указанных
лекарственных веществ обеспечивает высокую бактерицидную активность в отношении
грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе бактерий,
устойчивых к сульфаниламидным препаратам и применяется для лечения бактериальной
дизентерии, бронхитов, инфекционных заболеваний мочевых путей.
      Другой пример комбинированного препарата – сульфатон, включающий
одновременно сульфамонометоксин и триметоприм, представляет собой препарат с
более высокой антибактериальной активностью, чем бактрим, из-за большей
эффективности сульфамонометоксина по сравнению с сульфаметоксазолом.


                                              26