Основы химии биологически активных веществ. Галкина И.В. - 27 стр.

      Еще один интересный пример - комбинация препаратов сульфазина и хлоридина.
Сульфазин, как и другие рассмотренные здесь сульфаниламиды, блокирует включение
пара-аминобензойной кислоты в молекулу дигидрофолиевой кислоты, а хлоридин
ингибирует следующий этап – восстановление до тетрагидрофолиевой кислоты, на
основе которой и образуются пиримидиновые и пуриновые основания (важнейшие
составные части нуклеиновых кислот).
                        Методология комбинаторной химии
       Этот принцип совмещения химии и биологии возник и стал быстро развиваться в
1990-х годах как часть общей стратегии открытия новых лекарственных веществ.
Стратегия комбинаторной химии основана на недавней разработке нескольких
революционных химических и биологических методов параллельного синтеза и
испытания большого числа соединений. Была создана техника миниатюризации
синтезов и биоиспытаний, позволяющая синтезировать в растворе (жидкофазный
синтез) или на твердых подложках (твердофазный синтез) от сотен до нескольких
тысяч новых (родственных) соединений в день (в количестве от 5 до 1000 мг) и быстро
их тестировать в виде смесей или после выделения индивидуальных веществ.

           Поиск антиметаболитов (антагонистов естественных метаболитов) на
                    основе исследования метаболизма лекарств.

      Некоторые       лекарственные      препараты      обладают      способностью
метаболизироваться в организме человека с образованием более активных веществ.
Широко известный анальгетик кодеин и полусинтетический наркотик героин
метаболизируются в морфин, природный алкалоид опия.
      Интересный факт был установлен учеными при изучении метаболизма широко
известного препарата красного стрептоцида или пронтозила, который проявлял высокую
активность против гемолитического стрептококка.       Оказалось, что он в живом
организме превращался в активное лекарственное вещество – сульфаниламид, а именно
стрептоцид.
      Дальнейшие испытания показали, что сульфаниламиды являются структурными
геометрическими аналогами пара-аминобензойной кислоты и нарушают синтез
фолиевой кислоты: фермент, ответственный за синтез последней, использует не саму
аминобензойную кислоту, а её имитатор – сульфаниламид. Фолиевая кислота
необходима для синтеза пуриновых оснований и последующего синтеза нуклеиновых
кислот. Появление в среде производных сульфаниловой кислоты приводит к
прекращению роста бактериальных клеток.
      Из представленных ниже формул видно, что сульфаниламиды являются
антиметаболитами пара-аминобензойной кислоты:



       H                    O                   H                   O
            N           C        0.23 нм
       H
                                                    N         S     NHR   0.24 нм
                            OH                  H                   O


               0.67 нм                                  0.69 нм
       пара-Аминобензойная кислота                  Сульфаниламид




                                           27