Основы химии биологически активных веществ. Галкина И.В. - 29 стр.

побочных эффектов при лечении больных. Третий и четвертый этапы наиболее
длительны. В них принимают участие фармакологи, биологи, токсикологи и медики.
      В случае положительных клинических испытаний лекарственное вещество
получает официальный статус и передается на разработку технологии его
промышленного синтеза – пятую стадию, которая является самой дорогостоящей,
трудоемкой и энергоемкой. Осуществлением этой стадии занимаются технологи,
инженеры, химики, экономисты.
      С заводского производства лекарственное вещество поступает в продажу
(шестая стадия).

           Основные требования к лекарственным веществам
      К лекарственным веществам предъявляют многочисленные жесткие требования.
Прежде всего, лекарственное вещество должно обладать высокой активностью,
избирательностью и продолжительностью лечебного действия. Оно должно быть
нетоксичным и не должно вызывать нежелательных побочных эффектов. Кроме того,
лекарственное вещество должно быть высокочистым и иметь высокую стабильность
при хранении. Себестоимость его производства не должна быть слишком высокой.
Наконец, оно должно быть доступным, а доходность при его реализации на
фармацевтическом рынке - достаточно высокой. Все эти факторы определяют время
жизни данного препарата среди применяемых в медицинской международной практике
аналогично действующих лекарственных веществ.
      Изучению токсических свойств потенциального лекарственного вещества
уделяют в настоящее время самое серьезное внимание. Это в значительной мере
удлиняет сроки создания препарата в лаборатории до его массового производства и
начала применения (до 7 – 10 лет).

        Стадии биологического изучения лекарственных веществ
     В настоящее время каждое потенциальное лекарственное вещество проходит три
стадии     изучения:      фармацевтическую,        фармакокинетическую        и
фармакодинамическую.
       На первой стадии устанавливают наличие полезного действия лекарственного
вещества, после чего оно подвергается доклиническому изучению других показателей.
Прежде всего, определяется ЛД50 - острая токсичность, т.е. смертельная доза для 50%
подопытных животных (ЛД50 выражается в мг лекарственного вещества на кг живого
веса). Затем выясняется токсичность в условиях длительного (несколько месяцев)
введения лекарственного вещества в терапевтических дозах (которые обычно в 20 и
более раз должны быть ниже ЛД50). При этом наблюдают возможные побочные эффекты
и патологические изменения всех систем организма.
       После острой токсичности необходимо определение хронической токсичности
лекарственного препарата. Данное исследование проводят при ежедневном введении
лекарства в течение определенного времени в трех дозах: 1) близкой к терапевтической;
2) предполагаемой терапевтической; 3) максимальной терапевтической. В течение
эксперимента снимают следующие показатели: объем потребления животным корма и
воды; динамику изменения массы тела, изменение общего состояния и поведения;
гематологические и биохимические показатели и другие параметры.
       После завершения эксперимента по определению острой и хронической
токсичности проводят патоморфологические и гистологические исследования
внутренних органов, мозга, костей, глаз подопытных животных.


                                         29