Основы химии биологически активных веществ. Галкина И.В. - 30 стр.

       На заключительном этапе исследований устанавливают специфическую
токсичность испытываемого вещества: его аллергизирующее, иммунотоксическое
действие; канцерогенность, мутагенность, эмбриотоксичность; гонадотоксичность и так
далее.
       После окончания проверки всех видов токсичности составляется протокол,
который включает параметры эксперимента и заключение о токсичности
испытываемого вещества.
       Только после этого этапа лекарственное средство может быть допущено к
клиническим испытаниям. Они включают в себя систематическое изучение
исследуемого препарата на людях в целях проверки его лечебного действия или
выявления нежелательных реакций, а также изучение всасывания, распределения,
метаболизма и выведения из организма для определения его эффективности и
безопасности.
       Первый этап клинических испытаний лекарственного средства осуществляется на
30 – 50 добровольцах. Следующий этап – расширенные испытания на базе 2 – 3 клиник с
привлечением большого числа (нескольких тысяч) больных. При этом у больных
исследуются кровь, моча и др.
       Клинические испытания являются наиболее ответственным и важным этапом
изучения нового лекарственного препарата. Именно на основании результатов
клинических испытаний решается судьба нового лекарства.
       На второй стадии – фармакокинетической (фармакокинетика как часть науки
фармакологии зародилась в 1960-х годах) – изучают судьбу лекарственного вещества в
организме: пути его введения и всасывания, распределение в биожидкостях,
проникновение через защитные барьеры, доступ к органу – мишени, пути и скорость
биотрансформации (расщепление лекарственного вещества на метаболиты происходит в
основном в печени), пути выделения из организма (с мочой, калом, потом и дыханием).
       Методы введения лекарственного вещества в организм разделяют на:
 1) энтеральные (от греч «энтерон» - желудочнокишечный тракт, ЖКТ) – через нос
    (интраназально), через рот (перорально) или через прямую, 12-перстную кишку;
 2) парэнтеральные (минуя ЖКТ) – подкожные, внутримышечные, внутривенные
    инъекции, введение лекарства через поверхность кожи.
       На третьей – фармакодинамической – стадии изучаются проблемы распознания
лекарственного вещества (или его метаболитов) мишенями и их последующего
взаимодействия.
       Мишенями могут служить органы, ткани, клетки, клеточные мембраны,
ферменты, нуклеиновые кислоты, регуляторные молекулы (гормоны, витамины,
нейромедиаторы и т.д.), а также биорецепторы.
       Рассматриваются вопросы структурной и стереоспецифичной комплементарности
взаимодействующих структур. Взаимодействие между лекарственным веществом и
рецептором или акцептором, приводящее к активации (стимулированию) или
дезактивации (ингибированию) биомишени и сопровождающееся ответом организма в
целом, в основном обеспечивается за счет слабых связей – водородных,
электростатических, ван-дер-ваальсовых и гидрофобных.
       Совсем недавно возникла наука фармакогенетика – часть фармакологии,
изучающая зависимость лечебных и токсических эффектов одного и того же
лекарственного вещества не только от пола и возраста больных, но и от их генетических
особенностей и, в частности, от их этнической принадлежности.




                                         30