Основы химии биологически активных веществ. Галкина И.В. - 31 стр.

Лекция 4

      СВЯЗЬ МЕЖДУ СТРОЕНИЕМ И БИЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ

    Зависимость биологического действия от некоторых физических
            и химических свойств лекарственных веществ

      В настоящей лекции рассматриваются некоторые обобщения, которые могут быть
сделаны относительно влияния различных групп элементов на физиологическое
действие химических соединений. Эти обобщения могут служить лишь
приблизительным указанием на те эффекты, которые можно ожидать в результате
введения в молекулу нового элемента, радикала или группировки, действительный же
результат должен быть в каждом конкретном случае испытан экспериментально. Также
будет рассмотрена зависимость биодействия лекарств от их физических и химических
свойств.

                            Влияние алкильных групп

       Очень токсичные соединения, в общем, несколько утрачивают интенсивность
своего действия, если к ним присоединяют простые алкильные группы. Например, при
замещении алкильными радикалами водорода в HCN получаются нитрилы RCN и
изонитрилы RNC, которые становятся токсичными в организме только в результате
отщепления HCN (Шмидеберг, 1886 год). Вызывает сомнение справедливость этого
заключения Шмидеберга, по существу исключающего какое-либо своеобразие
фармакологического действия нитрилов. Точно также окись какодила (Шмидеберг ее
рассматривает как As2O3, где два атома кислорода замещены на четыре метильные
группы) (CH3)2As-O-As(CH3)2 не обнаруживает действия, характерного для As2O3, до тех
пор, пока соединение не разрушится в организме.
       Существует, однако, много различных эффектов, заслуживающих специального
внимания. Судорожные свойства аммиака ослабевают при введении метильных групп:
триметиламин лишен судорожного действия. В случае анилина замещение атома
водорода аминогруппы ведет, так же как и в аммиаке, к ослаблению судорожной
деятельности; в то же время замещение водорода на метильную группу в кольце
усиливает судорожную активность.
       Во многих случаях замещение водорода в гидроксильной группе на метильную
группу снижает физиологическую активность. Например, пирокатехин активнее
гваякола, а о-метоксибензойная и анисовая кислоты менее активны, чем салициловая
кислота (метилирование в орто- и пара- положение). С другой стороны, в некоторых
случаях при мета-метилировании гидроксильной группы токсичность соединений
возрастает. Так, например, диметиловый эфир резорцина значительно токсичней, чем
сам резорцин.
       Существует значительная разница между действием этильной и метильной групп
на центральную нервную систему, к которой этильные группы, по-видимому, имеют
особое сродство. К этому же заключению приводит интересный экспериментальный
факт, заключающийся в том, что определенные красители, содержащие
диэтиламиногруппу - N(C2H5)2, способны прокрашивать нервные волокна, тогда как
соответствующие красители, содержащие диметиламиногруппу - N(CH3)2, этой
способностью не обладают (Эрлих и Михаэлис).
       Другим примером различия между метильной и этильной группами являются
свойства пара-этоксифенилмочевины C2H5OC6H4NHCONH2. Это соединение в 200 раз

                                        31