Основы химии биологически активных веществ. Галкина И.В. - 64 стр.

Лекция 7

       СИНТЕЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ АЛИФАТИЧЕСКОГО РЯДА

              Галогенпроизводные алициклических углеводородов

       Углеводороды, в молекулах которых один или несколько атомов водорода
замещены галогеном, находят применение в медицине. В молекулах таких соединений
может присутствовать любой из четырех галогенов: фтор, хлор, бром и йод. Иногда они
присутствуют одновременно, но каждый из них оказывает своё особое влияние на
химические, физические и фармакологические свойства соединений.
       Физиологическое действие галогенопроизводных углеводородов обусловлено
тем, что, растворяясь в жирах, они вызывают физические и коллоидные изменения в
липоидах нервной ткани и тем самым оказывают анестезирующее действие.
       Сила же их наркотического действия и токсичность зависят от степени
галоидирования углеводорода.
       Такие алкилгалогениды, как этилхлорид (1), хлороформ (2) (трихлорметан) и
фторотан (3) (1,1,1-трифтор-2хлор-бромэтан), нашли применение для ингаляционного
наркоза (общие анестетики). Установлено, что при увеличении числа атомов галогенов,
а также при переходе от иодидов к бромидам и далее к хлоридам обычно наркотические
свойства алкилгалогенидов усиливаются. Этилхлорид и хлороформ получают в
промышленности высокотемпературным (4000 С) хлорированием этана и метана:

                   C2H6   +    Cl2    ∆           C2H5Cl + полихлориды
                                                    (1)

                   CH4    +    Cl2    ∆           CHCl3   +   CHnClm
                                                   (2)

       Метилхлорид так же, как и этилхлорид, используют в медицинской практике
для местной анестезии. Эти препараты, будучи нанесенными на кожу и быстро
испаряясь сильно охлаждают травмированную поверхность, делая её нечувствительной
к боли (ушибы, растяжения, вывихи и переломы).
       Хлористый метил для медицинских целей также можно получать из барды
свекловичной патоки, содержащей значительные количества бетаина глицина. Барду
разлагают путем сухой перегонки при температуре 300о С и образующийся при этом
триметиламин переводят, нагревая его с соляной кислотой, в хлористый метил и
хлористый аммоний.
       Хлороформ (впервые применен для наркоза в 1846 году) синтезируют также
действием гипохлоритов на этанол, этаналь или пропанон (в присутствии гипоиодита
образуется иодоформ, используемый в медицине только в качестве антисептика):
                                          NaClO
  EtOH + NaClO                MeCHO                  CCl3CHO           CHCl3 + HCOONa

       В 1950-х была открыта новая группа жидких средств для ингаляционного наркоза
- это легкоиспаряющиеся фторированные углеводороды (фторотан, метоксифлуран,
изофлуран и энфлуран). Синтезированы они были для технических целей (поиск новых
фреонов), но при их изучении случайно обнаружилось их сильное общенаркотическое
действие. Оказалось, что, будучи невзрывоопасными (в отличие от диэтилового эфира),
эти вещества дают большую глубину вызываемого наркоза, лучшую управляемость при
операциях с применением рентгено- и электроаппаратуры, а главное меньшие побочные

                                            64