Составители:
Рубрика:
18
При взаимодействии ФОС с ХЭ эстеразный центр прочно связывается с
остатком фосфорной кислоты, что приводит к образованию чрезвычайно
устойчивого к гидролизу фосфорилированного фермента, неспособного
реагировать с молекулами АХ и потому утратившему свою основную
каталитическую функцию.
Две фазы блокирования ХЭ ФОС. Зависимость перехода обратимого
ингибирования к необратимому от температуры, строения и концентрации
ингибитора. Признаки интоксикации ФОС, зависимость от структуры
вещества, скорости и направленности метаболизма. Общее в действии многих
ФОС – зависимость доза – эффект. Усиление эффекта с увеличением дозы
вводимого вещества независимо от пути поступления в организм. Вовлечение
все большего количества физиологических систем в антихолинэстеразные
механизмы с нарастанием эффекта Зависимость способности ФОС к
ингибированию
ХЭ от характера группировок, связанных с атомом фосфора,
которые не отщепляются в процессе фосфорилирования фермента.
Зависимость величин токсичности и антихолинэстеразной активности у
ФОС, построенных по типу эфиров и тиоэфиров от характера связей фосфора с
кислородом и серой: наибольшими величинами обладают соединения, где
фосфор связан с атомом кислорода (Р=О), чем с
атомом серы (Р=S). Более
высокая токсичность веществ со связью Р=О характеризуется не только
меньшими величинами летальных доз, но и более быстрым развитием их
токсического действия. Факторы, влияющие на реакционную способность
ФОС: электронные, стерические и гидрофобные.
Токсикокинетика ФОС. Причины легкой всасываемости ФОС при
поступлении в организм через желудок, легкие, кожу – ковалентный
характер
большинства ФОС и их сильно выраженные липофильные свойства. Наиболее
опасный путь поступления ФОС – внутривенный, так как сразу же создается
высокая концентрация вводимого вещества в крови, что приводит к
выраженному токсическому эффекту. Печень, и легкие, и почки – органы, в
которых обнаруживаются большие концентрации ФОС. Трудности
прохождения ФОС через гематоэнцефалический барьер
– причина
незначительной концентрации ФОС в мозге. Значительная часть большинства
ФОС быстро выводится из организма в результате метаболических реакций,
хотя некоторая их часть накапливается в жировой ткани или связывается с
различными белковыми структурами.
Метаболизм ФОС как сложный биологический процесс, включающий
многообразие путей превращения с участием различных ферментных систем
организма и направленный
на поддержание химического гомеостаза. Два
направления, по которым может протекать метаболизм ФОС: детоксикации,
когда образуются метаболиты менее токсичные, чем исходное соединение, и
активации, когда в ходе метаболических превращений возникают
Страницы
- « первая
- ‹ предыдущая
- …
- 16
- 17
- 18
- 19
- 20
- …
- следующая ›
- последняя »
