Составители:
Рубрика:
19
высокотоксичные метаболиты. Основные типы превращений ФОС: гидролиз,
трансферазные реакции, биологическое окисление.
Гидролиз как наиболее часто встречающийся путь ферментативного
превращения ФОС и в большинстве случаев приводящий к детоксикации с
образованием ионизированных продуктов гидролиза, обладающих большей
гидрофильностью и лишенные антихолинэстеразных свойств. Метаболизм
ФОС (ДФФ, табун, зарин, зоман и др.), содержащих галоидангидридную связь,
осуществляется
с помощью А-эстераз или фосфорилфосфатаз и приводит к
образованию диалкилфосф(он)атов, которые выводятся с мочой. Гидролиз
эфирных связей карбоновых кислот и карбоксиламидных связей в ФОС
карбоксилэстеразами (В-эстеразами).
Трансферазные реакции с участием ферментов трансфераз,
локализованных в печени. Механизм этих реакций, приводящих к отщеплению
от молекулы ФОС алкильных и
арильных радикалов с последующей
конъюгацией их с глутатионом или серной кислотой. Преимущественное
глутатионзависимое деалкилирование диметиловых эфиров фосфорной и
тионфосфорной кислот (метафоса, метилнитрофоса, бромофоса, базудина и
др.). Результат трансферазных реакций – образование S-алкил или S-
арилглутатион и О-деалкилпроизводное ФОС.
Биологическое окисление ФОС с помощью ферментных систем,
локализованных в эндоплазматическом ретикулуме печени и других
органов и
имеющих общее название оксидазы смешанных функций. Протекание реакций
окисления чужеродных соединений с участием кофермента – восстановленной
формы никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФ·Н
2
), иногда НАД·Н
2
,
молекулярного кислорода, цитохромов b
5
и Р-450.
1. Окислительная десульфуризация – реакция отщепления серы, связанной
с атомом фосфора, и замена ее кислородом. В результате окислительной
десульфуризации тио- и дитиофосфаты, не обладающие или имеющие слабую
антихолинэстеразную активность, превращаются в кислородные аналоги с
выраженными антихолинэстеразными свойствами.
2. Окислительное N-деалкилирование – отщепление алкильных радикалов,
связанных с атомом азота диалкиламидопроизводных кислот фосфора.
Реакция характерна для дикротофоса, нувакрона, фосфамида, октаметила.
3. Окислительное О-деалкилирование – реакция отщепления алкила,
связанного с фосфором через кислород. В результате триэфиры превращаются
в диэфиры, обладающие меньшей антихолинэстеразной активностью и
токсичностью. Процесс О-деалкилирования показан для хлорфенвинфоса и
гордоны.
4. О-деарилирование – тип окислительного превращения ФОС,
представляющий собой отщепление ароматического радикала, связанного
с
Страницы
- « первая
- ‹ предыдущая
- …
- 17
- 18
- 19
- 20
- 21
- …
- следующая ›
- последняя »
