Экспериментально-клинические исследования применения рекомбинантного a2В-интерферона (виферона). Малиновская В.В - 13 стр.

UptoLike

15
вреждению белков базальной мембраны ферментативной системой эндотелиаль-
ных клеток (Пальцев М.А., Иванов А.А., 1995). ИФН обладают широким диапа-
зоном иммуномодулирующих эффектов при иммунопатологических процессах,
оказывая ингибирующее влияние на синтез антител, пролиферацию и диффе-
ренцировку клеток, подавляют реакции клеточно-опосредованного типа (ГЗТ,
гранулематозы).
При иммунном воспалении и ГЗТ активация Т-хелперов
(Th-I) ведет к про-
дукции ИФН и колониестимулирующего фактора, ИФН α/β активируют NK и
В-клетки, а ИФН-γ -моноциты, макроциты, макрофаги, Т-супрессоры, В-клетки,
цитотоксические Т-лимфоциты и фибробласты. При ГНТ ИФН не индуцируют
высвобождение гистамина, а ИФН-γ потенцирует ответ базофилов на анти-Jg T
антитела. С ИФН-α/β
связывают активность лимфокинактивированных килле-
ров, а ИФН-γ играет важную роль в оптимизации лимфокинактивированных
киллеров с помощью ИЛ-2 (Бережная Н.М., Горецкий Б.А., 1992).
Следовательно, ИФН определяет динамику воспаления и регулирует имму-
нопатологический процесс. С выделением ИФН связаны и реакции заживления
очага деструкции, ран, процесс репарации. Так, ИФН-γ подавляет коллагенсин
-
тетическую функцию, воздействуя на транскрипционном уровне, блокируя экс-
прессию гена коллагена, и может выступать в качестве эндогенного медиатора,
завершающего накопления коллагенов в зоне повреждения (Пальцев М.А., Ива-
нов А.А., 1995). Эволюция процесса репарации и ангиогенеза связана с индук-
цией фибробластами ИФН-β. Под действием ИФН-γ фибробласты экспрессиру-
ют
антигены главного комплекса гистосовместимости 2 класса (HLA-DR-DC и
SB). Рост и функции фибробластов (пролиферация, миграция, продукция кола-
гена) подавляются под действием ИФН-γ/α (Шехтер А.Б., 1995), т.е. фибробла-
сты сами продуцируют факторы, активно влияющие на их функцию и на меж-
клеточные взаимодействия.
Таким образом, патогенетическая основа громадного числа заболеваний -
воспаление, иммунопатологические
реакции и репарация - обусловлены нару-
шениями синтеза ИФН, в то время недостаточность системы ИФН может быть
причиной иммунодефицитов и требует применения индуктивной интерфероно-
коррекции.
Концепция применения препаратов интерферона
С иммунобиологической точки зрения препараты интерферона должны рас-
сматриваться прежде всего как иммуномодуляторы, влияющие на процессы
дифференцировки и функциональную активность эффекторных клеток иммун-
ной системы (Т-лимфоцитов, макрофагов/моноцитов). Под действием интерфе-
рона повышается эффективность иммунного распознавания антигена и усилива-
вреждению белков базальной мембраны ферментативной системой эндотелиаль-
ных клеток (Пальцев М.А., Иванов А.А., 1995). ИФН обладают широким диапа-
зоном иммуномодулирующих эффектов при иммунопатологических процессах,
оказывая ингибирующее влияние на синтез антител, пролиферацию и диффе-
ренцировку клеток, подавляют реакции клеточно-опосредованного типа (ГЗТ,
гранулематозы).
    При иммунном воспалении и ГЗТ активация Т-хелперов (Th-I) ведет к про-
дукции ИФН и колониестимулирующего фактора, ИФН α/β активируют NK и
В-клетки, а ИФН-γ -моноциты, макроциты, макрофаги, Т-супрессоры, В-клетки,
цитотоксические Т-лимфоциты и фибробласты. При ГНТ ИФН не индуцируют
высвобождение гистамина, а ИФН-γ потенцирует ответ базофилов на анти-Jg T
антитела. С ИФН-α/β связывают активность лимфокинактивированных килле-
ров, а ИФН-γ играет важную роль в оптимизации лимфокинактивированных
киллеров с помощью ИЛ-2 (Бережная Н.М., Горецкий Б.А., 1992).
    Следовательно, ИФН определяет динамику воспаления и регулирует имму-
нопатологический процесс. С выделением ИФН связаны и реакции заживления
очага деструкции, ран, процесс репарации. Так, ИФН-γ подавляет коллагенсин-
тетическую функцию, воздействуя на транскрипционном уровне, блокируя экс-
прессию гена коллагена, и может выступать в качестве эндогенного медиатора,
завершающего накопления коллагенов в зоне повреждения (Пальцев М.А., Ива-
нов А.А., 1995). Эволюция процесса репарации и ангиогенеза связана с индук-
цией фибробластами ИФН-β. Под действием ИФН-γ фибробласты экспрессиру-
ют антигены главного комплекса гистосовместимости 2 класса (HLA-DR-DC и
SB). Рост и функции фибробластов (пролиферация, миграция, продукция кола-
гена) подавляются под действием ИФН-γ/α (Шехтер А.Б., 1995), т.е. фибробла-
сты сами продуцируют факторы, активно влияющие на их функцию и на меж-
клеточные взаимодействия.
    Таким образом, патогенетическая основа громадного числа заболеваний -
воспаление, иммунопатологические реакции и репарация - обусловлены нару-
шениями синтеза ИФН, в то время недостаточность системы ИФН может быть
причиной иммунодефицитов и требует применения индуктивной интерфероно-
коррекции.

       Концепция применения препаратов интерферона

   С иммунобиологической точки зрения препараты интерферона должны рас-
сматриваться прежде всего как иммуномодуляторы, влияющие на процессы
дифференцировки и функциональную активность эффекторных клеток иммун-
ной системы (Т-лимфоцитов, макрофагов/моноцитов). Под действием интерфе-
рона повышается эффективность иммунного распознавания антигена и усилива-



                                                                         15