Экспериментально-клинические исследования применения рекомбинантного a2В-интерферона (виферона). Малиновская В.В - 8 стр.

UptoLike

10
генов ИФН; получены препараты ИФН и оригинальные индукторы ИФН; опре-
делены показания и противопоказания для клинического применения ИФН и
индукторов ИФН при различных заболеваниях.
Информативно-регуляторная роль интерферонов
в клеточных и межклеточных взаимодействиях
Среди многочисленных цитокинов, обладающих контрольно-регуляторными
функциями, особое место отводили интерферонам (ИФН). К настоящему време-
ни известно около 20 ИФН, различающихся по структуре и биологическим свой-
ствам и составляющих три типа (α, β, γ), объединенных в два вида: 1-й α и β, 2-й
- γ. Они относятся к классу индуцибельных белков позвоночных
и представляют
собой гликопротеиды с молекулярной массой 20-30 Кд.
Интерфероны защищают организм от инфицирования вирусами, бактериями,
простейшими, потенцируют лимфоциты, ингибируют рост злокачественных кле-
ток. Противовирусное действие интерферонов осуществляется через систему
клеточного синтеза нуклеиновых кислот с помощью ряда ферментов и ингиби-
торов, приводящих к деградации чужеродной генетической информации.
Тип 1 составляют ИФН-α, секреция
которых осуществляется макрофагами и
микрофагами (полиморфно-ядерными лейкоцитами, ПЯЛ) и индуцируется виру-
сами или синтетическими полинуклеотидами, и ИФН-β, секреция которого осу-
ществляется фибробластами.
Тип 2 включает ИФН-γ, или иммунный, который синтезируется сенсибили-
зированными лимфоцитами при активации их неспецифическими митогенами.
При индукции ИФН синтезируются два его типа, которые обладают видо-
тканевой специфичностью. Использование комплекса ИФН заданной специфич-
ности, а не отдельных пептидов открывает возможность коррекции патологиче-
ских процессов. Продукция ИФН закодирована в генетическом аппарате клетки.
Интерферонообразование регулируется 21 парой хромосом. Ген для ИФН-α рас-
положен в 9 хромосоме, а для ИФН-γ - в 11 хромосоме.
Основные механизмы действия ИФН заключаются в следующем: после
свя-
зывания молекулы ИФН со специфическим рецептором сигнал передается
внутрь клетки и потенцирует появление нескольких ферментативных активно-
стей. В результате этого происходит формирование одного из факторов инициа-
ции трансляции, что блокирует процессы синтеза белка (Samuel C. E., 1984). С
другой стороны, активируется специфическая внутриклеточная рибонуклеаза,
приводящая к быстрой деградации матричных РНК (Verhaegen-Lewalleb, et al.,
1982). В совокупности эти
процессы приводят к обратимой приостановке синте-
тических процессов в клетке. Опираясь на такое обощенное представление о ме-
ханизмах действия ИФН, довольно легко объяснить антивирусные и антипроли-
феративный эффекты ИФН: ингибированием процессов транскрипции и транс-
ляции обусловливается прекращение репликации вирусов (антивирусный эф-
фект) или торможение размножения клеток (антипролиферативный эффект). Эти
эффекты,
присущие ИФН, делают его универсальным фактором неспецифиче-
ской резистентности, обеспечивают защиту организма от внутриклеточных аген-
генов ИФН; получены препараты ИФН и оригинальные индукторы ИФН; опре-
делены показания и противопоказания для клинического применения ИФН и
индукторов ИФН при различных заболеваниях.

        Информативно-регуляторная роль интерферонов
         в клеточных и межклеточных взаимодействиях
     Среди многочисленных цитокинов, обладающих контрольно-регуляторными
функциями, особое место отводили интерферонам (ИФН). К настоящему време-
ни известно около 20 ИФН, различающихся по структуре и биологическим свой-
ствам и составляющих три типа (α, β, γ), объединенных в два вида: 1-й α и β, 2-й
- γ. Они относятся к классу индуцибельных белков позвоночных и представляют
собой гликопротеиды с молекулярной массой 20-30 Кд.
     Интерфероны защищают организм от инфицирования вирусами, бактериями,
простейшими, потенцируют лимфоциты, ингибируют рост злокачественных кле-
ток. Противовирусное действие интерферонов осуществляется через систему
клеточного синтеза нуклеиновых кислот с помощью ряда ферментов и ингиби-
торов, приводящих к деградации чужеродной генетической информации.
     Тип 1 составляют ИФН-α, секреция которых осуществляется макрофагами и
микрофагами (полиморфно-ядерными лейкоцитами, ПЯЛ) и индуцируется виру-
сами или синтетическими полинуклеотидами, и ИФН-β, секреция которого осу-
ществляется фибробластами.
     Тип 2 включает ИФН-γ, или иммунный, который синтезируется сенсибили-
зированными лимфоцитами при активации их неспецифическими митогенами.
     При индукции ИФН синтезируются два его типа, которые обладают видо-
тканевой специфичностью. Использование комплекса ИФН заданной специфич-
ности, а не отдельных пептидов открывает возможность коррекции патологиче-
ских процессов. Продукция ИФН закодирована в генетическом аппарате клетки.
Интерферонообразование регулируется 21 парой хромосом. Ген для ИФН-α рас-
положен в 9 хромосоме, а для ИФН-γ - в 11 хромосоме.
     Основные механизмы действия ИФН заключаются в следующем: после свя-
зывания молекулы ИФН со специфическим рецептором сигнал передается
внутрь клетки и потенцирует появление нескольких ферментативных активно-
стей. В результате этого происходит формирование одного из факторов инициа-
ции трансляции, что блокирует процессы синтеза белка (Samuel C. E., 1984). С
другой стороны, активируется специфическая внутриклеточная рибонуклеаза,
приводящая к быстрой деградации матричных РНК (Verhaegen-Lewalleb, et al.,
1982). В совокупности эти процессы приводят к обратимой приостановке синте-
тических процессов в клетке. Опираясь на такое обощенное представление о ме-
ханизмах действия ИФН, довольно легко объяснить антивирусные и антипроли-
феративный эффекты ИФН: ингибированием процессов транскрипции и транс-
ляции обусловливается прекращение репликации вирусов (антивирусный эф-
фект) или торможение размножения клеток (антипролиферативный эффект). Эти
эффекты, присущие ИФН, делают его универсальным фактором неспецифиче-
ской резистентности, обеспечивают защиту организма от внутриклеточных аген-

10