Картирование генома и обратная генетика. Буторина А.К - 13 стр.

                                   13
ции для построения физических генетических карт без учета этих факторов
будет приводить к искажениям (соответственно занижению или завыше-
нию) реальных расстояний между генетическими маркерами. Таким обра-
зом, генетические карты сцепления являются наименее точными из всех
имеющихся типов генетических карт, и их можно рассматривать только в
качестве первого приближения к реальным физическим картам. Тем не ме-
нее, на практике именно они и только они позволяют локализовать слож-
ные генетические маркеры (например, ассоциированные с симптомами за-
болевания) на первых этапах исследования и дают возможность их даль-
нейшего изучения.

              y          w                                m

           0,0     1,5                               36,0

                  1,5%                  34,5%

                                  36%
      Рисунок 3. Линейное расположение генов в Х-хромосоме дрозофи-
лы, установленное Т. Морганом с помощью кроссинговера [Дубинин,
1985]: y – желтое тело, w – белые глаза, m – маленькие крылья

      Классические методы изучения групп сцепления, разработанные на
дрозофиле, не применимы для человека из-за невозможности проведения
прямых скрещиваний. Поэтому до начала 70-х гг. XX века у человека были
известны лишь три аутосомные и Х-хромосомная группы сцепления. Пер-
вый ген человека (ген цветовой слепоты) был картирован на Х-хромосоме
в 1911 году, а первый аутосомный ген – только в 1968 г. Генетические кар-
ты хромосом человека строят на основании изучения родословных. Вместо
гибридологического метода (метода скрещиваний) в данном случае для
изучения наследования признаков у человека используют генеалогический
метод (метод родословных).
      К 1973 г. на хромосомах человека было картировано 64 гена, к 1994г.
– 5000 структурных генов и свыше 60 000 маркерных ДНК-
последовательностей. Столь стремительный прогресс с картированием ге-
нов человека связан с появлением новых технологий в цитогенетике, в
клеточных культурах и особенно в молекулярной генетике.
      По данным В.А. Маккьюсика, до конца 1990 г. для построения гене-
тических карт сцепления человека наиболее часто использовались методы:
гибридизация соматических клеток (1148 картированных локусов), гибри-
дизация in situ (687 локусов) и семейный генетический анализ сцепления
(466 локусов). В последнем случае выявляется связь (сцепление) между
симптомами заболевания, вызываемого мутацией в неизвестном гене, и
другими генетическими маркерами.