Картирование генома и обратная генетика. Буторина А.К - 11 стр.

                                  11
стики числовых и структурных хромосомных нарушений в клетках разных
тканей при различных патологических состояниях у человека, особенно
при исследовании раковых заболеваний.

      1.1.3. Гибридизация соматических клеток
      При цитологическом картировании используется также гибридизация
соматических клеток. В условиях культуры можно получить соматиче-
ские гибриды клеток человека и различных грызунов: человек – мышь, че-
ловек – крыса, человек – хомяк. Эти животные лучше изучены в генетиче-
ском отношении. Так, к 2002 году был полностью изучен геном мыши.
Оказалось, что многие гены в геноме мыши гомологичны по структуре ге-
нам человека. На основании этого удалось установить функцию 1200 генов
человека. У мыши и других упомянутых животных в настоящее время дос-
тупно значительное число маркеров по генам, контролирующим пути ме-
таболизма. Такие отдаленные гибриды характеризуются нестабильностью
их генома и при размножении гибридных клеток теряются хромосомы че-
ловека (как имеющие более медленный темп размножения). Потеря хромо-
сом носит случайный характер, и образующиеся клоны клеток содержат
оставшиеся хромосомы в разных сочетаниях. Так получают панели гиб-
ридных клеточных клонов, содержащих всего одну-две хромосомы чело-
века и полный набор хромосом другого вида. Причем, хромосомы челове-
ка легко идентифицируются с помощью цитогенетических методов. Это
позволяет вести параллельные исследования какого-либо биохимического
признака и хромосомного набора. Если исчезновение какого-либо призна-
ка совпадает с исчезновением определенной хромосомы, можно сделать
вывод о том, что ген, контролирующий этот признак, локализован в исчез-
нувшей хромосоме человека. Так, впервые удалось локализовать ген ти-
мидинкиназы в 17 хромосоме человека. Другой пример. Инсулин человека
синтезируют только те гибридные клетки, которые содержат 11-ую хромо-
сому. Следовательно, ген, кодирующий инсулин, находится именно в этой
хромосоме. Таким образом, данный метод позволяет устанавливать группы
сцепления у человека, используя же нехватки и транслокации, можно вы-
яснять и последовательность расположения генов, т.е. строить генетиче-
ские карты хромосом человека. Метод является разновидностью классиче-
ского генетического анализа. Его ограничение – можно картировать толь-
ко биохимические признаки.

                   1.2. Генетическое картирование

      Генетические карты – это карты-схемы взаимного расположения
генов (или генетических маркеров) на индивидуальных хромосомах, т.е.
находящихся в одной группе сцепления. Таким образом, первоначальный
этап картирования – это построение генетических карт сцепления. Их
строят на основе данных о частоте совместного наследования двух или бо-
лее признаков организма, которые и служат генетическими маркерами.