Лекции по генетике человека. Буторина А.К - 35 стр.

UptoLike

Составители: 

Рубрика: 

35
микрометастазы, мельчайшие очажки опухолевого роста, которые
зачастую нельзя ни увидеть, ни удалить хирургическим путем .
Микрометастазы можно настичь только противоопухолевыми
препаратами, попадающими после введения в кровь; 3) автономность
роста и слабая контролируемость со стороны организма. Автономность
опухоли проявляется в неограниченности ее роста. Злокачественная
опухоль не «чувствует» объема окружающей ткани. Если опухоль не
помещается в животном, то ее можно пересадить и получить
перевиваемую опухоль , которая будет расти сколь угодно долго, если ее
перевивать; 4) злокачественные клетки бессмертны, для них не
выполняется закон Хейфлика , согласно которому клетка может претерпеть
не более 50 делений. Нормальные клетки смертны, их жизненный цикл
включает запрограммированную смерть - апоптоз. Будучи посаженными в
культуру , они погибают, пройдя несколько делений. Клетки опухоли не
знают предела размножения. Раковые клетки HeLa получены в 30-е годы в
США от Генриетты Ламберт , умершей от карциномы шейки матки, до сих
пор успешно культивируют; 5) важным признаком злокачественной
опухоли является ее моноклональность. Злокачественная опухоль
развивается из одной генетически измененной клетки, т.е. она
представляет собой клон - потомство одной генетически измененной
клетки. Этот факт подтверждает следующее. У больных с хроническим
миелолейкозом лейкоциты отличаются от нормальных специфическим
хромосомным нарушением , так называемой «филадельфийской»
хромосомой, которая образуется при транслокации между длинными
плечами 22 и 9 хромосомы. Участок длинного плеча 22 хромосомы
переносится на 9 хромосому. Весьма маловероятно, чтобы генетическое
событие, ответственное за это нарушение, произошло одновременно в
нескольких клетках индивидуума. Гораздо правдоподобнее выглядит то,
что лейкозные клетки являются потомками одной видоизмененной клетки.
При секвенировании последовательности молекулы ДНК выяснили, что
точка разрыва и воссоединения транслоцированных фрагментов одна и та
же у всех лейкозных клеток больного, но у разных больных точки разрыва
разные (смещение на несколько сотен или тысяч пар азотистых
оснований). Именно такого результата следует ожидать, если лейкозные
клетки являются потомками одной клетки. Другую возможность показать,
что рак имеет моноклональное происхождение, дает феномен инактивации
одной Х -хромосомы в женском организме. Женский организм
представляет собой мозаику из клеток с инактивированной Х -хромосомой
отцовского или материнского организма. Такая инактивация происходит в
раннем эмбриогенезе , поэтому у потомства одной соматической клетки
всегда инактивирована одна и та же Х-хромосома. В подавляющем
большинстве случаев у опухолей, как доброкачественных , так и
злокачественных , инактивирована одна и та же Х-хромосома.
В череде генераций в опухоли возникают мутации, которые
порождают новые , вторичные клоны, создающие генетическую
разнородность внутри опухоли, но это вторичная разнородность. Вначале
                                   35
микрометастазы, мельчайшие очажки опухолевого роста, которые
зачастую нельзя ни увидеть, ни удалить хирургическим путем.
Микрометастазы      можно    настичь     только    противоопухолевыми
препаратами, попадающими после введения в кровь; 3) автономность
роста и слабая контролируемость со стороны организма. Автономность
опухоли проявляется в неограниченности ее роста. Злокачественная
опухоль не «чувствует» объема окружающей ткани. Если опухоль не
помещается в животном, то ее можно пересадить и получить
перевиваемую опухоль, которая будет расти сколь угодно долго, если ее
перевивать; 4) злокачественные клетки бессмертны, для них не
выполняется закон Хейфлика, согласно которому клетка может претерпеть
не более 50 делений. Нормальные клетки смертны, их жизненный цикл
включает запрограммированную смерть - апоптоз. Будучи посаженными в
культуру, они погибают, пройдя несколько делений. Клетки опухоли не
знают предела размножения. Раковые клетки HeLa получены в 30-е годы в
США от Генриетты Ламберт, умершей от карциномы шейки матки, до сих
пор успешно культивируют; 5) важным признаком злокачественной
опухоли является ее моноклональность. Злокачественная опухоль
развивается из одной генетически измененной клетки, т.е. она
представляет собой клон - потомство одной генетически измененной
клетки. Этот факт подтверждает следующее. У больных с хроническим
миелолейкозом лейкоциты отличаются от нормальных специфическим
хромосомным нарушением, так называемой «филадельфийской»
хромосомой, которая образуется при транслокации между длинными
плечами 22 и 9 хромосомы. Участок длинного плеча 22 хромосомы
переносится на 9 хромосому. Весьма маловероятно, чтобы генетическое
событие, ответственное за это нарушение, произошло одновременно в
нескольких клетках индивидуума. Гораздо правдоподобнее выглядит то,
что лейкозные клетки являются потомками одной видоизмененной клетки.
При секвенировании последовательности молекулы ДНК выяснили, что
точка разрыва и воссоединения транслоцированных фрагментов одна и та
же у всех лейкозных клеток больного, но у разных больных точки разрыва
разные (смещение на несколько сотен или тысяч пар азотистых
оснований). Именно такого результата следует ожидать, если лейкозные
клетки являются потомками одной клетки. Другую возможность показать,
что рак имеет моноклональное происхождение, дает феномен инактивации
одной Х-хромосомы в женском организме. Женский организм
представляет собой мозаику из клеток с инактивированной Х-хромосомой
отцовского или материнского организма. Такая инактивация происходит в
раннем эмбриогенезе, поэтому у потомства одной соматической клетки
всегда инактивирована одна и та же Х-хромосома. В подавляющем
большинстве случаев у опухолей, как доброкачественных, так и
злокачественных, инактивирована одна и та же Х-хромосома.
      В череде генераций в опухоли возникают мутации, которые
порождают новые, вторичные клоны, создающие генетическую
разнородность внутри опухоли, но это вторичная разнородность. Вначале