Молекулярные механизмы генетических процессов. Избранные лекции по курсу "Генетика с основами селекции". Буторина А.К - 70 стр.

                                   70
полимеразы I. У больных Xpvar выщепление димеров идет нормально, но
нарушен этап пострепликативной репарации. Механизм пострепликатив-
ной репарации наименее специфичен, т.к. при этом отсутствует этап узна-
вания повреждений.
      Анемия Фанкони – наследственное заболевание человека (НЗЧ), свя-
занное с дефектами репарации повреждений от химических мутагенов и
канцерогенов (но не УФ-света), обусловленными дефектами эндонуклеаз,
пониженной способностью клеток больного к апоптозу после воздействия
ионизирующего излучения. Отмечается двухкратное по сравнению со здо-
ровыми людьми удлинение G2-фазы клеточного цикла. Характеризуется
угнетением кроветворных функций костного мозга (пониженным количе-
ством всех клеточных элементов крови), а также многочисленными нару-
шениями роста и развития. Показана повышенная частота новообразова-
ний у больных и их кровных родственников.
      Атаксия-телангиэктазия= синдром Луи-Бар. Является прогрессив-
ным неврологическим заболеванием с частотой рождаемости 1:40000 но-
ворожденных. Классифицируется как “синдром хромосомных разрывов”
из-за повышенной чувствительности к повреждающим ДНК агентам и
канцерогенам, что обусловлено нарушением процессов репарации ДНК
(преимущественно с дефектами репаративного синтеза, нарушением кле-
точного цикла). Главными неврологическими признаками, проявляющи-
мися с самого раннего детства, является прогрессирующая атаксия (нару-
шение координации движения – больные нередко не могут самостоятельно
передвигаться и привязаны к инвалидной коляске), телангиэктазии (пато-
логическое расширение кровеносных сосудов) на коже и конъюнктивах
глаз, умственная и иммунная недостаточность (резко снижено содержание
иммуноглобулина А), расстройствами речи и др.
      С дефектами мисмэтч-репарации связана наследственная предраспо-
ложенность к раку прямой кишки - 1:200 человек, т.е. это одна из наиболее
часто встречающихся наследственных предрасположенностей к раку.
      Нарушения в системе репарации могут приводить к преждевремен-
ному старению. Прогерии – группа болезней, для которых характерно ус-
коренное (преждевременное) старение. Известны две ее формы, опреде-
ляемые по началу процесса старения – до или после периода полового со-
зревания.
      Синдром Хатчинсона-Гилфорда = прогерия детей. Это крайне редко
встречающееся заболевание (1 на 4-8 млн новорожденных), из-за чего до
сих пор не известен тип его наследования. Признаки старения проявляются
с самого рождения, а к 4-5 годам – глубокие старики. Продолжительность
жизни среди описанных случаев – от 7 до 27 лет. Средний возраст наступ-
ления смерти – 12 лет. Больные имеют маленький рост при относительно
большой голове, у них наблюдается склероз сосудов, старческая морщини-
стость кожи, катаракты. Больные отстают в развитии особенно физиче-
ском, бесплодны. При исследовании репарации ДНК в клетках этих боль-
ных обнаружена их неспособность избавляться от ДНК-белковых сшивок,