Молекулярные механизмы генетических процессов. Избранные лекции по курсу "Генетика с основами селекции". Буторина А.К - 68 стр.

                                      68
ции нити ДНК оказываются различными: материнская нить ДНК (которая
остается неизменной) несет метилированные аденины, а в дочерней их мо-
дификация начнется только по окончании репликации. Пока они остаются
неметилированными, клетка должна успеть отрепарировать мисмэтчи в
дочерней нити.
      В репарации принимает участие целый комплекс ферментов, кото-
рый: сканирует поверхность молекулы ДНК (узнавая последовательность
G-N6-mA-T-C и следующую за ней деформацию в двойной спирали в мес-
тах отсутствия комплементарности), вырезает участок неметилированной
дочерней цепи, включая мисмэтч (интервал между участками GATC), в
результате чего образуется брешь иногда очень большой протяженностью
– несколько тыс.п.н.), а затем создает условия для застраивания его ком-
плементарными нуклеотидами (по матрице материнской цепи) и воссоеди-
нения однонитевых разрывов.
      Различные компоненты этого комплекса обладают различными ак-
тивностями (нуклеазной, хеликазной, АТРазной), необходимыми для вне-
сения разрывов в ДНК и выщепления нуклеотидов, расплетания двойной
спирали ДНК и энергетического обеспечения движения комплекса вдоль
репарируемой части молекулы (рисунок 23). Так, у E. coli в процесс ини-
циации мисмэтч-репарации вовлечены продукты четырех генов: mutS (бе-
лок mutS распознает участок мисмэтча), mutL, mutH (продукт гена обладает
эндонуклеазной активностью) и mutU (кодирующий геликазу II).

                         ДНК           6
                                     N -метилированный аденин
                     м         м
                                   Структура, узнаваемая
                                   ферментами репарации

                     м         м

                  репликация                м
           м
                    дочерние
                      цепи           G       T
                                                    мисмэтч
           м                                м
            Этапы репарации
                   м                            м    C-G
      брешь           репаративный
                                                     T-A-CH3 (N6-mA)
     (мисмэтч            синтез
    удаляется)      Т            А              Т    A-T
                                                     G-C
                                                м
                     м

  Рисунок 23. Схема мисмэтч - репарации, связанной с метилированием
                      ДНК (пояснения в тексте)