Герпетическая инфекция: вопросы патогенеза, методические подходы к терапии. Ершов Ф.И - 40 стр.

UptoLike

42
Изучение цитотоксического действия интерферонов на клеточные системы
кожно-мышечных клеток больных и здоровых доноров с соответствующими сы-
воротками показало, что интерферон больных РГГ и здоровых лиц оказывал ци-
тотоксическое действие в гетерологических клеточных культурах, причем ток-
сический эффект лейкоцитарного интерферона больных был несколько выше.
Таким образом, особенности системы интерферона (ИНФ) у
больных гени-
тальным герпесом проявляются в уменьшении противовирусной активности
ИНФ и усилении его цитотоксичности в гетерологических культурах. Возмож-
но, что выработка в организме малых количеств интерферона с низкой противо-
вирусной активностью обусловливает длительную персистенцию ВПГ в орга-
низме больного, обеспечивающей хроническое течение генитального герпеса.
Исследование терапевтического действия отечественных препаратов α-, β-, и
γ-интерферонов и их сочетаний на репродукцию ВПГ-2 показало наибольшую
активность лейкоцитарного интерферона и его рекомбинантного аналога в от-
дельности и в сочетании с β-интерфероном.
В опытах ин витро было установлено при комбинации α- и α
2
-ИНФ с вита-
мином Е репликация ВПГ-2 снижалась на 2LgТЦД
50
, при этом минимально ин-
гибирующая концентрация интерферонов (МИК) уменьшалась в 4 раза. При до-
полнении интерферонов комплексом α-токоферол - витамин С, размножение
ВПГ-2 падало до 0,2 Lg ТЦД
50
, т.е. в 15 раз. МИК интерферонов в этом варианте
опыта уменьшалась в 12,5 раз. Таким образом, сочетание α-токоферола и вита-
мина С, не обладающих в отдельности противовирусным действием, с природ-
ным (лейкоцитарным) и рекомбинантным интерферонами позволяют получить
выраженный эффект усиления активности препаратов.
Химиотерапия генитального герпеса
В процессе исследования противогерпетической активности отечественных
химиопрепаратов типа ацикловира ин витро установлено, что они не уступают
по своей эффективности зарубежным аналогам. Однако, как показали исследо-
вания, проведенные с различными штаммами ВПГ, чувствительность вирусов к
этим препаратам может варьировать, что обусловлено биологическими характе-
ристиками штаммов. Сравнительное изучение ряда комбинаций химиопрепара-
тов
с использованием интерферона и антиоксидантов - витамина Е показало, что
наиболее эффективной, обладающей выраженными противогерпетическим дей-
ствием для всех представленных в работе разновидностей штаммов ВПГ (Л
2
;
MS; P и М) является схема: аналог нуклеозида - интерферон - антиоксидант.
Особую ценность подобные комбинации представляют в плане снижения воз-
можности развития ингибиррезистентных мутантов. Таким образом, наши ре-
зультаты подтверждают необходимость комплексного подхода к лечению герпе-
са и свидетельствуют о перспективности сочетанного использования нуклеози-
дов, интерферона и антиоксидантов в качестве одного из возможных
вариантов
терапии герпетической инфекции.
    Изучение цитотоксического действия интерферонов на клеточные системы
кожно-мышечных клеток больных и здоровых доноров с соответствующими сы-
воротками показало, что интерферон больных РГГ и здоровых лиц оказывал ци-
тотоксическое действие в гетерологических клеточных культурах, причем ток-
сический эффект лейкоцитарного интерферона больных был несколько выше.
    Таким образом, особенности системы интерферона (ИНФ) у больных гени-
тальным герпесом проявляются в уменьшении противовирусной активности
ИНФ и усилении его цитотоксичности в гетерологических культурах. Возмож-
но, что выработка в организме малых количеств интерферона с низкой противо-
вирусной активностью обусловливает длительную персистенцию ВПГ в орга-
низме больного, обеспечивающей хроническое течение генитального герпеса.
    Исследование терапевтического действия отечественных препаратов α-, β-, и
γ-интерферонов и их сочетаний на репродукцию ВПГ-2 показало наибольшую
активность лейкоцитарного интерферона и его рекомбинантного аналога в от-
дельности и в сочетании с β-интерфероном.
    В опытах ин витро было установлено при комбинации α- и α2-ИНФ с вита-
мином Е репликация ВПГ-2 снижалась на 2LgТЦД50, при этом минимально ин-
гибирующая концентрация интерферонов (МИК) уменьшалась в 4 раза. При до-
полнении интерферонов комплексом α-токоферол - витамин С, размножение
ВПГ-2 падало до 0,2 Lg ТЦД50, т.е. в 15 раз. МИК интерферонов в этом варианте
опыта уменьшалась в 12,5 раз. Таким образом, сочетание α-токоферола и вита-
мина С, не обладающих в отдельности противовирусным действием, с природ-
ным (лейкоцитарным) и рекомбинантным интерферонами позволяют получить
выраженный эффект усиления активности препаратов.

                 Химиотерапия генитального герпеса

    В процессе исследования противогерпетической активности отечественных
химиопрепаратов типа ацикловира ин витро установлено, что они не уступают
по своей эффективности зарубежным аналогам. Однако, как показали исследо-
вания, проведенные с различными штаммами ВПГ, чувствительность вирусов к
этим препаратам может варьировать, что обусловлено биологическими характе-
ристиками штаммов. Сравнительное изучение ряда комбинаций химиопрепара-
тов с использованием интерферона и антиоксидантов - витамина Е показало, что
наиболее эффективной, обладающей выраженными противогерпетическим дей-
ствием для всех представленных в работе разновидностей штаммов ВПГ (Л2;
MS; P и М) является схема: аналог нуклеозида - интерферон - антиоксидант.
Особую ценность подобные комбинации представляют в плане снижения воз-
можности развития ингибиррезистентных мутантов. Таким образом, наши ре-
зультаты подтверждают необходимость комплексного подхода к лечению герпе-
са и свидетельствуют о перспективности сочетанного использования нуклеози-
дов, интерферона и антиоксидантов в качестве одного из возможных вариантов
терапии герпетической инфекции.


42