Составители:
13
тигенных пептидов. В связи с этим в тимусе параллельно с процессами
пролиферации и созревания тимоцитов идут процессы их селекции - отбо-
ра нужных Т-лимфоцитов [77].
Селекция тимоцитов идет в два этапа. После того, как на индивидуаль-
ном тимоците экспрессируется РТК его уникальной специфичности, клетка
вступает в этап позитивной селекции. Для того, чтобы
выжить и вступить в
следующие этапы развития, тимоцит должен проявить способность распо-
знавать собственные антигены тканевой совместимости, экспрессирован-
ные на эпителиальных клетках коры тимуса. Существуют сотни разных
аллелей антигенов тканевой совместимости, из которых лишь малая часть
экспрессирована на клетках данного индивидуума. Из широчайшего «ре-
пертуара» специфичностей РТК лишь немногие подойдут
для распознава-
ния индивидуального набора антигенов тканевой совместимости данного
организма. Тимоциты с такими «подходящими» РТК получают сигнал
дальнейшей дифференцировки. Они отобраны на этапе позитивной селек-
ции и вступают в следующий этап.
На границе коркового и мозгового слоев тимуса созревающие тимоци-
ты встречаются с дендритными клетками и макрофагами. Профессия этих
клеток - презентация
(представление) антигенных пептидов в комплексе с
собственными антигенами тканевой совместимости для распознавания Т-
лимфоцитами. В данном случае эти клетки презентируют пептиды самого
организма - фрагменты аутоантигенов, которые могут заноситься в тимус с
током крови. В отличие от зрелого Т-лимфоцита, который при встрече с
антигенным пептидом, специфичным для его РТК, получает
сигнал акти-
вации, незрелые тимоциты в тимусе при распознавании специфичных для
их РТК антигенных пептидов получают сигнал генетически запрограмми-
рованной смерти - апоптоза. Таким образом идет негативная селекция ау-
тореактивных Т-лимфоцитов, которые подвергаются делеции, т.е. погиба-
ют путем индуцированного апоптоза.
В результате позитивной и негативной селекции из тимуса в кровоток
и
в лимфоидные органы поступают только такие Т-лимфоциты, которые не-
сут РТК (TCR), способные распознавать собственные антигены тканевой
совместимости и не способные распознавать аутоантигенные пептиды в
комплексе с собственными антигенами тканевой совместимости. Основные
характерные для Т-лимфоцитов поверхностные маркеры в процессе созре-
вания клеток появляются на их мембране в определенной
последователь-
ности: CD2, CD3, CD5, CD28, TCR, CD4 и CD8. При окончательном созре-
вании Т-лимфоциты приобретают один из вариантов поверхностного фе-
нотипа: включающий или CD4, или CD8. Такие зрелые Т-лимфоциты бе-
рут на себя основные защитные функции в противовирусном и противо-
опухолевом иммунитете, выполняют важные регуляторные функции [63].
тигенных пептидов. В связи с этим в тимусе параллельно с процессами пролиферации и созревания тимоцитов идут процессы их селекции - отбо- ра нужных Т-лимфоцитов [77]. Селекция тимоцитов идет в два этапа. После того, как на индивидуаль- ном тимоците экспрессируется РТК его уникальной специфичности, клетка вступает в этап позитивной селекции. Для того, чтобы выжить и вступить в следующие этапы развития, тимоцит должен проявить способность распо- знавать собственные антигены тканевой совместимости, экспрессирован- ные на эпителиальных клетках коры тимуса. Существуют сотни разных аллелей антигенов тканевой совместимости, из которых лишь малая часть экспрессирована на клетках данного индивидуума. Из широчайшего «ре- пертуара» специфичностей РТК лишь немногие подойдут для распознава- ния индивидуального набора антигенов тканевой совместимости данного организма. Тимоциты с такими «подходящими» РТК получают сигнал дальнейшей дифференцировки. Они отобраны на этапе позитивной селек- ции и вступают в следующий этап. На границе коркового и мозгового слоев тимуса созревающие тимоци- ты встречаются с дендритными клетками и макрофагами. Профессия этих клеток - презентация (представление) антигенных пептидов в комплексе с собственными антигенами тканевой совместимости для распознавания Т- лимфоцитами. В данном случае эти клетки презентируют пептиды самого организма - фрагменты аутоантигенов, которые могут заноситься в тимус с током крови. В отличие от зрелого Т-лимфоцита, который при встрече с антигенным пептидом, специфичным для его РТК, получает сигнал акти- вации, незрелые тимоциты в тимусе при распознавании специфичных для их РТК антигенных пептидов получают сигнал генетически запрограмми- рованной смерти - апоптоза. Таким образом идет негативная селекция ау- тореактивных Т-лимфоцитов, которые подвергаются делеции, т.е. погиба- ют путем индуцированного апоптоза. В результате позитивной и негативной селекции из тимуса в кровоток и в лимфоидные органы поступают только такие Т-лимфоциты, которые не- сут РТК (TCR), способные распознавать собственные антигены тканевой совместимости и не способные распознавать аутоантигенные пептиды в комплексе с собственными антигенами тканевой совместимости. Основные характерные для Т-лимфоцитов поверхностные маркеры в процессе созре- вания клеток появляются на их мембране в определенной последователь- ности: CD2, CD3, CD5, CD28, TCR, CD4 и CD8. При окончательном созре- вании Т-лимфоциты приобретают один из вариантов поверхностного фе- нотипа: включающий или CD4, или CD8. Такие зрелые Т-лимфоциты бе- рут на себя основные защитные функции в противовирусном и противо- опухолевом иммунитете, выполняют важные регуляторные функции [63]. 13
Страницы
- « первая
- ‹ предыдущая
- …
- 9
- 10
- 11
- 12
- 13
- …
- следующая ›
- последняя »