Составители:
12
руют и секретируют сами тимоциты: интерлейкины 2, 3, 4 (IL-2, IL-3, IL-
4), гамма-интерферон (IFNγ). IL-7 стимулирует пролиферацию тимоцитов
на самой ранней стадии (TCR
−
, CD3
−
, CD4
−
, CD8
−
). Другие перечисленные
цитокины, действующие в разных сочетаниях, усиливают процессы про-
лиферации. IL-4 стимулирует не только пролиферацию, но и созревание
тимоцитов. IFNγ угнетает стимулированную IL-4 пролиферацию тимоци-
тов. Ингибитором пролиферации является также TGFβ [19].
В тимусе идут параллельно несколько процессов: пролиферация Т-
лимфоцитов, их созревание и элиминация потенциально аутореактивных
клеток. Контактируя с эпителиальными и
другими клетками стромы тиму-
са, каждый тимоцит последовательно получает сигналы: пролиферации,
изменения поверхностного фенотипа, перестройки (реарранжировки) генов
для приобретения Т-лимфоцитами широкого «репертуара» специфично-
стей рецепторов, позитивной и негативной селекции, функционального со-
зревания. Все эти процессы необходимы для превращения незрелого тимо-
цита в функционально полноценный Т-лимфоцит. Все эти процессы про
-
исходят на территории тимуса, только в разных его слоях и при участии
разных стромальных клеток [16].
В тимусе идет постоянная пролиферация тимоцитов: из общего количе-
ства 2×10
8
тимоцитов 20-25%, т.е. 5×10
7
клеток заново образуются еже-
дневно при их делении. Отличительная черта тимуса новорожденных -
очень высокий уровень пролиферации клеток: суточный прирост клеток
соответствует массе самого органа. Но самое удивительное, что большая
часть этих клеток не покидают тимуса, погибая на месте. Только 2-5%, т.е.
1×10
6
из них в виде зрелых Т-лимфоцитов ежедневно покидают тимус, по-
ступая в кровь и расселяясь в лимфоидных органах. Это значит, что 50×10
6
т.е. 95-98% тимоцитов ежедневно погибают в тимусе путем индуцирован-
ного апоптоза (запрограммированной гибели).
Основная функция зрелых Т-лимфоцитов это распознавание чужерод-
ных антигенных пептидов в комплексе («в контексте») с собственными ан-
тигенами тканевой совместимости на поверхности вспомогательных (анти-
ген-презентирующих) клеток или на поверхности любых клеток-мишеней
организма. Для выполнения
этой функции Т-лимфоциты должны быть
способны распознавать собственные антигены тканевой совместимости,
специфичные для каждого индивидуума. Одновременно Т-лимфоциты не
должны распознавать аутоантигенные пептиды самого организма, связан-
ные с собственными антигенами тканевой совместимости. Между тем в
процессе перестройки (реарранжировки) генов созревающих тимоцитов
некоторые из них приобретают рецепторы Т-клеток (РТК), специфичные
именно в отношении антигенных пептидов самого организма, т.е. аутоан-
руют и секретируют сами тимоциты: интерлейкины 2, 3, 4 (IL-2, IL-3, IL- 4), гамма-интерферон (IFNγ). IL-7 стимулирует пролиферацию тимоцитов на самой ранней стадии (TCR−, CD3−, CD4−, CD8−). Другие перечисленные цитокины, действующие в разных сочетаниях, усиливают процессы про- лиферации. IL-4 стимулирует не только пролиферацию, но и созревание тимоцитов. IFNγ угнетает стимулированную IL-4 пролиферацию тимоци- тов. Ингибитором пролиферации является также TGFβ [19]. В тимусе идут параллельно несколько процессов: пролиферация Т- лимфоцитов, их созревание и элиминация потенциально аутореактивных клеток. Контактируя с эпителиальными и другими клетками стромы тиму- са, каждый тимоцит последовательно получает сигналы: пролиферации, изменения поверхностного фенотипа, перестройки (реарранжировки) генов для приобретения Т-лимфоцитами широкого «репертуара» специфично- стей рецепторов, позитивной и негативной селекции, функционального со- зревания. Все эти процессы необходимы для превращения незрелого тимо- цита в функционально полноценный Т-лимфоцит. Все эти процессы про- исходят на территории тимуса, только в разных его слоях и при участии разных стромальных клеток [16]. В тимусе идет постоянная пролиферация тимоцитов: из общего количе- ства 2×108 тимоцитов 20-25%, т.е. 5×107 клеток заново образуются еже- дневно при их делении. Отличительная черта тимуса новорожденных - очень высокий уровень пролиферации клеток: суточный прирост клеток соответствует массе самого органа. Но самое удивительное, что большая часть этих клеток не покидают тимуса, погибая на месте. Только 2-5%, т.е. 1×106 из них в виде зрелых Т-лимфоцитов ежедневно покидают тимус, по- ступая в кровь и расселяясь в лимфоидных органах. Это значит, что 50×106 т.е. 95-98% тимоцитов ежедневно погибают в тимусе путем индуцирован- ного апоптоза (запрограммированной гибели). Основная функция зрелых Т-лимфоцитов это распознавание чужерод- ных антигенных пептидов в комплексе («в контексте») с собственными ан- тигенами тканевой совместимости на поверхности вспомогательных (анти- ген-презентирующих) клеток или на поверхности любых клеток-мишеней организма. Для выполнения этой функции Т-лимфоциты должны быть способны распознавать собственные антигены тканевой совместимости, специфичные для каждого индивидуума. Одновременно Т-лимфоциты не должны распознавать аутоантигенные пептиды самого организма, связан- ные с собственными антигенами тканевой совместимости. Между тем в процессе перестройки (реарранжировки) генов созревающих тимоцитов некоторые из них приобретают рецепторы Т-клеток (РТК), специфичные именно в отношении антигенных пептидов самого организма, т.е. аутоан- 12
Страницы
- « первая
- ‹ предыдущая
- …
- 8
- 9
- 10
- 11
- 12
- …
- следующая ›
- последняя »