Иммунная система и ее дефекты. Фрейдлин И.С. - 8 стр.

могут лежать самые разные молекулярные дефекты: гемопоэтического
микроокружения, клеточных ферментов, необходимых для созревания и
функционирования клеток, цитокинов или их рецепторов, поверхностных
молекул, ответственных за кооперацию отдельных клеток, молекул внут-
риклеточных вторичных мессенджеров и регуляторов транскрипции генов.
Один и тот же молекулярный дефект может проявиться разными наруше-
ниями иммунологических функций. Примером может служить дефект аде-
нозиндезаминазы (АДА) у части больных с наследственным синдромом
ТКИД. АДА превращает пуриновые нуклеотиды аденозин и дезоксиадено-
зин в инозин и дезоксиинозин - соответственно. В отсутствие этого фер-
мента количество внутриклеточного аденозина резко повышается, накап-
ливаются токсичные концентрации АТФ, что препятствует созреванию Т-
и В-лимфоцитов в костном мозге [15].
   Приобретенные дефекты костномозгового иммунопоэза могут быть
следствием: тотального ионизирующего облучения, приема цитостатиков
(циклофосфамида или др.) или их сочетания.
   До последнего времени единственным методом коррекции таких им-
мунодефицитов служила пересадка костного мозга от здорового донора. В
случае приживления пересаженные стволовые клетки пролиферируют и
дают начало дифференцировке разных, в том числе и лимфоидных линий
клеток. Однако пересадка костного мозга чревата тяжелыми осложнения-
ми, включая «реакцию трансплантат против хозяина» (РТПХ) [68].
   В последние годы для коррекции некоторых генетических дефектов
были предложены методы генной терапии. Цель генной терапии - введение
функционирующей копии гена, дефектного у данного пациента, в популя-
цию клеток самого пациента. Так, у пациента с дефектом АДА берут клет-
ки костного мозга и in vitro вводят (трансфецируют) в эти клетки специ-
ально сконструированный методами генной инженерии полноценный ген
АДА. Для введения - трансфекции данного гена (рекомбинантного участка
ДНК) его предварительно присоединяют к ретровирусному вектору (носи-
телю). Вектор внедряется в клетку, его ДНК вместе с добавленным геном
АДА интегрирует в геном клетки. Трансфецированные клетки костного
мозга возвращают в организм пациента. Использование клеток костного
мозга самого больного позволяет избежать осложнений аллогенной транс-
плантации [22].

                                Тимус

   Тимус (вилочковая железа) представляет собой единственный орган
иммунной системы, подвергающийся быстрой возрастной инволюции. В
течение первых 50 лет жизни ежегодно теряется по 3% истинно тимиче-
10