Иммунная система и ее дефекты. Фрейдлин И.С. - 33 стр.

UptoLike

Составители: 

35
Кислые гидролазы
(протеиназы, нуклеазы)
Гидролитические ферменты с оптимумом при низких значе-
ниях pH, расщепляют макромолекулы бактерий
Нейтральные протеазы Расщепляют белки бактерий
Лизоцим Мурамидаза, разрушает клеточную стенку бактерий
Катионные белки Проявляют бактерицидность за счет повышения проницае-
мости клеточной стенки бактерий
Дефензины Образуют поры в мембранах, вызывают одноцепочечные
разрывы в молекуле ДНК у бактерий
B12 - связывающий
белок
Ингибирует В12-зависимые ферменты, участвующие в син-
тезе ДНК у бактерий
Лактоферрин Связывает железо, ингибирует железо-зависимые ферменты,
участвующие в биологическом окислении у бактерий
Когда патогенный микроорганизм преодолевает эпителиальный барьер,
в субэпителиальной соединительной ткани он встречается с макрофагом.
Взаимодействие микроорганизма с макрофагом влечет за собой несколько
следствий. Во-первых, микроорганизм захватывается, убивается и перева-
ривается внутри макрофага. Этих событий может оказаться достаточно для
предотвращения дальнейшего развития инфекции. Однако многие пато-
генные микроорганизмы в процессе
эволюции паразитизма приобрели
факторы стратегии, позволяющие им избегать захвата, или внутриклеточ-
ной гибели и переваривания в макрофагах. Так, например, полисахаридная
капсула предохраняет пневмококков и клебсиелл от взаимодействия с ре-
цепторами макрофагов. Инфицирующая доза микроорганизмов может
быть столь велика, что макрофаги не справляются с их элиминацией. Од-
нако взаимодействие микроорганизмов с рецепторами
макрофагов имеет
еще одно важное следствие - индукцию продукции и секреции провоспа-
лительных цитокинов, обеспечивающих развитие раннего воспалительного
ответа на инфекцию. Кроме того, захват и переработка макрофагами воз-
будителя является первой фазой индукции специфического иммунного от-
вета на его антигены [79]. Макрофаги относятся к профессиональным ан-
тиген-презентирующим клеткам, способным взаимодействовать с
Т-
лимфоцитами [42, 48].
На мембране макрофагов экспрессированы рецепторы для многих ре-
гулирующих цитокинов, главным активирующим среди которых является
IFNγ. Созревание, дифференцировка и активация макрофагов зависят от
ростовых факторов: GM-CSF и M-CSF. Альтернативным регулирующим
цитокином для макрофагов является IL-10, ингибирующий все свойства и
функции макрофагов, которые стимулирует IFNγ. Промежуточное влияние
на функции макрофагов оказывают IL-4, IL-13, M-CSF и TGF
β [87].
Среди продуктов секреции макрофагов главное место занимают про-
воспалительные (IL-1, IL-6, TNFα, IL-8, IL-12) и противовоспалительные
(IL10, TGFβ) цитокины. Макрофаги продуцируют и секретируют факторы
Кислые гидролазы         Гидролитические ферменты с оптимумом при низких значе-
(протеиназы, нуклеазы)   ниях pH, расщепляют макромолекулы бактерий
Нейтральные протеазы     Расщепляют белки бактерий
Лизоцим                  Мурамидаза, разрушает клеточную стенку бактерий
Катионные белки          Проявляют бактерицидность за счет повышения проницае-
                         мости клеточной стенки бактерий
Дефензины                Образуют поры в мембранах, вызывают одноцепочечные
                         разрывы в молекуле ДНК у бактерий
B12 - связывающий        Ингибирует В12-зависимые ферменты, участвующие в син-
белок                    тезе ДНК у бактерий
Лактоферрин              Связывает железо, ингибирует железо-зависимые ферменты,
                         участвующие в биологическом окислении у бактерий

   Когда патогенный микроорганизм преодолевает эпителиальный барьер,
в субэпителиальной соединительной ткани он встречается с макрофагом.
Взаимодействие микроорганизма с макрофагом влечет за собой несколько
следствий. Во-первых, микроорганизм захватывается, убивается и перева-
ривается внутри макрофага. Этих событий может оказаться достаточно для
предотвращения дальнейшего развития инфекции. Однако многие пато-
генные микроорганизмы в процессе эволюции паразитизма приобрели
факторы стратегии, позволяющие им избегать захвата, или внутриклеточ-
ной гибели и переваривания в макрофагах. Так, например, полисахаридная
капсула предохраняет пневмококков и клебсиелл от взаимодействия с ре-
цепторами макрофагов. Инфицирующая доза микроорганизмов может
быть столь велика, что макрофаги не справляются с их элиминацией. Од-
нако взаимодействие микроорганизмов с рецепторами макрофагов имеет
еще одно важное следствие - индукцию продукции и секреции провоспа-
лительных цитокинов, обеспечивающих развитие раннего воспалительного
ответа на инфекцию. Кроме того, захват и переработка макрофагами воз-
будителя является первой фазой индукции специфического иммунного от-
вета на его антигены [79]. Макрофаги относятся к профессиональным ан-
тиген-презентирующим клеткам, способным взаимодействовать с Т-
лимфоцитами [42, 48].
   На мембране макрофагов экспрессированы рецепторы для многих ре-
гулирующих цитокинов, главным активирующим среди которых является
IFNγ. Созревание, дифференцировка и активация макрофагов зависят от
ростовых факторов: GM-CSF и M-CSF. Альтернативным регулирующим
цитокином для макрофагов является IL-10, ингибирующий все свойства и
функции макрофагов, которые стимулирует IFNγ. Промежуточное влияние
на функции макрофагов оказывают IL-4, IL-13, M-CSF и TGFβ [87].
   Среди продуктов секреции макрофагов главное место занимают про-
воспалительные (IL-1, IL-6, TNFα, IL-8, IL-12) и противовоспалительные
(IL10, TGFβ) цитокины. Макрофаги продуцируют и секретируют факторы
                                                                                   35