Иммунная система и ее дефекты. Фрейдлин И.С. - 35 стр.

ренцировке, а может проявиться избирательной активацией отдельных
функций макрофагов [27].
    Дисфункции макрофагов могут быть следствием дефектов гумораль-
ных факторов: антител, системы комплемента, цитокинов, которые необ-
ходимы для их активации. Дисфункции макрофагов могут быть проявле-
ниями дефектов их метаболических путей. Наиболее существенными для
поддержания защитных функций фагоцитов являются метаболические пу-
ти, обеспечивающие микробицидность фагоцитов. Поэтому наиболее су-
щественными могут оказаться дефекты таких ферментов, как миелоперок-
сидаза, глюкоза-6-фосфат-дегидрогеназа, кислая и щелочная фосфатазы,
лизосомные гидролазы, нейтральные протеазы [15].
    Генетические дефекты моноцитов/макрофагов могут касаться отдель-
ных их функций: подвижности, хемотаксиса, адгезии (при нарушении син-
теза и экспрессии адгезионных молекул или их компонентов), бактерицид-
ности (при нарушении кислород-зависимых или кислород-независимых
механизмов). Приобретенные иммунодефициты с дефектами функций
макрофагов чаще всего развиваются как следствия перенесенных инфек-
ций. Некоторые вирусы и простейшие способны синтезировать копии
FcγR, которые связывают образовавшиеся антитела через Fc-фрагменты и
препятствуют активации защитных функций макрофагов: фагоцитоза и
АЗКЦТ. Патогенные микобактерии содержат сульфатиды и гликолипиды,
которые ингибируют слияние лизосом с фагосомами, и продуцируют ряд
ферментов, нейтрализующих реактивные кислородные радикалы фагоци-
тов. Лейшмании секретируют протеазы, инактивирующие лизосомные
ферменты, или ингибируют респираторный взрыв. Некоторые бактерии
продуцируют экзотоксины, получившие название лейкоцидины, которые
вызывают дезинтеграцию лизосом внутри макрофагов, что ведет к разру-
шению клеточных органелл и к гибели клеток. Многие из внутриклеточно
паразитирующих бактерий, простейших и вирусов внутри макрофагов по-
разному интерферируют со сложной системой внутриклеточной трансдук-
ции сигналов. Вызванное ими нарушение взаимосвязей между протеинки-
назами, фосфолипазами и другими молекулами внутриклеточных вторич-
ных мессенджеров приводит к деактивации макрофагов. При этом снижа-
ется переработка захваченных антигенов, экспрессия антигенов гистосов-
местимости MHC II класса, презентация антигенов, продукция цитокинов,
страдают и защитные функции макрофагов. У людей, инфицированных
плазмодиями или трипаносомами, было описано появление «супрессивных
макрофагов», секретирующих цитокин, который ингибировал и секрецию
IL-2 и экспрессию IL-2R на Т-лимфоцитах. Такие дефектные макрофаги


                                                                     37