Иммунная система и ее дефекты. Фрейдлин И.С. - 34 стр.

роста для аутокринной регуляции и для регуляции других клеток (фактор
роста фибробластов). Среди монокинов обнаруживаются хемокины для
разных клеток. Продукты макрофагов обеспечивают адгезию лейкоцитов к
эндотелию сосудов и последующую трансэндотелиальную миграцию
(TNFα, IL-8 и др. хемокины) [37].
    Макрофаги являются источником цитокинов и костимулирующих мо-
лекул, необходимых для активации Т- и В-лимфоцитов. При этом экспрес-
сия костимулирующих молекул на мембранах макрофагов модулируется
цитокинами и цитокины могут действовать в синергизме с костимули-
рующими молекулами. С другой стороны, продуцируемые Т-лимфоцитами
цитокины влияют на макрофаги, вызывая их активацию. Основной стиму-
лятор макрофагов - IFNγ - стимулирует продукцию макрофагами IL-12 и
костимулирующих молекул В7.1(CD80) и В7.2(CD86). Цитокины IL-6 и
IL-12 в синергизме с молекулами В7 усиливают пролиферацию Т-
лимфоцитов и их дифференцировку. На Т-лимфоцитах лигандами для кос-
тимулирующих молекул В7 служат молекулы CD28 и CTLA-4 [27].
    IFNγ, кроме того, индуцирует продукцию макрофагами дополнительно-
го ростового фактора Т-лимфоцитов - IL-15, имеющего многие общие
свойства с IL-2. Активированные Т-лимфоциты наряду с IFNγ продуциру-
ют миграцию ингибирующий фактор (MIF), который в синергизме с TNFα
индуцирует продукцию макрофагами нитроксидных радикалов [15].
    Наряду с провоспалительными цитокинами, активирующими макрофа-
ги, существуют противовоспалительные цитокины, способные ингибиро-
вать отдельные функции макрофагов: IL-4, IL-10, IL-13, TGFβ. IL-10, кото-
рый продуцируют и макрофаги, и Т-лимфоциты, угнетает многие функции
мкрофагов: снижает экспрессию В7, ингибирует продукцию и активность
MIF, TNFα, IL-12. В отличие от этого IL-4 и TGFβ ингибируют секрецию
монокинов, но не снижают экспрессии костимулирующих молекул В7. Все
противовоспалительные цитокины угнетают продукцию макрофагами нит-
роксидных радикалов. В роли ингибиторов могут выступать и другие ци-
токины, например IL-2, который может индуцировать продукцию макро-
фагами TGFβ. Последний снижает микробицидность макрофагов, ингиби-
руя продукцию нитроксидных радикалов, ингибирует продукцию простаг-
ландина Е2, а на Т-лимфоцитах снижает экспрессию рецепторов для IL-2.
Ингибирующим эффектам TGFβ могут противостоять стимулирующие
эффекты IFNγ и TNFα, которые продуцируются параллельно с IL-2. Ко-
нечный результат активации или деактивации макрофагов во многом зави-
сит от особенностей микроокружения. В отличие от определенного на-
правления дифференцировки Т-лимфоцитов (в ТН1 или ТН2), активация
макрофагов, как правило, не приводит к такой целенаправленной диффе-
36