Иммунная система и ее дефекты. Фрейдлин И.С. - 49 стр.

и на латеральной, и на базальной поверхности эндотелиальных клеток.
Описаны и другие молекулы, облегчающие трансмиграцию лейкоцитов:
например, CD31 (PECAM-1), обнаруженные и на эндотелиальных клетках,
и на тромбоцитах, нейтрофилах, моноцитах, лимфоцитах. За трансмигра-
цию моноцитов отвечает интегрин CD18, но после активации эндотелиаль-
ных клеток под влиянием IL-1 и TNFα трансмиграция идет при участии
интегринов α4β1, взаимодействующих с молекулой VCAM-1.
    Все стадии адгезии и трансмиграции зависят от активации эндотели-
альных клеток, которая проявляется усилением экспрессии на них адгези-
онных молекул. Экспрессия Е-селектина усиливается в самые ранние ста-
дии воспаления тромбином, гистамином или активированной системой
комплемента, и не требует синтеза белка de novo. Роль стимуляторов на
этой стадии могут играть различные оксиданты [66].
    Активация эндотелиальных клеток опосредована, в основном, цитоки-
нами: IL-1, TNFα, которые индуцируют экспрессию Е-селектина, VCAM-1
и усиливают экспрессию ICAM-1. Такое же действие оказывает бактери-
альный липополисахарид. Эта активация связана с необходимостью синте-
за белка de novo. Кинетика экспрессии трех выше перечисленных молекул
различна: TNFα раньше всего усиливает экспрессию Е-селектина - за 2-4
часа до максимальной экспрессии VCAM-1 и ICAM-1. Только экспрессию
ICAM-1 повышает IFNγ, а IL-4 индуцирует только VCAM-1. Сочетанный
эффект IFNγ и IL-4 усилением и пролонгированием действия TNFα в усло-
виях хронического иммуно-опосредованного воспаления. Среди механиз-
мов ингибиции тех же процессов активации эндотелиальных клеток описа-
ны ингибирующие эффекты TGFβ, который ингибирует продукцию IL-8,
снижает IL-8-зависимую трансмиграцию нейтрофилов через эндотелий,
ингибирует экспрессию Е-селектина и адгезивность эндотелиальных кле-
ток для нейтрофилов и лимфоцитов. Эффекты TGFβ противоречивы: он
стимулирует хемотаксис лейкоцитов, но препятствует их трансмиграции
через эндотелий. С дефектом TGFβ может быть связано развитие многофо-
кусного воспаления с лейкоцитарной инфильтрацией многих тканей, с из-
быточной продукцией провоспалительных цитокинов [54].

                                                                Таблица 9
Адгезионные молекулы и соответствующие лиганды при взаимодействии клеток
     Эндотелиальные клетки         Т-лимфоциты       Моноциты/макрофаги
ICAM-1 (CD54), ICAM-2 (CD102)   LFA-1 (CD11a/CD18)
VCAM-1 (CD106)                  VLA-4 (CD49d/CD29)
HEV (коллаген, гиалуроновая            CD44
кислота)
                                   LFA-2 (CD2)          LFA-3 (CD58)

                                                                          51