Иммунная система и ее дефекты. Фрейдлин И.С. - 56 стр.

    В динамике воспалительного ответа (например, при формировании
грануломы) в течение первых двух суток макрофаги усиленно продуциру-
ют IL-12. Через 4 дня продукция IL-12 начинает регулироваться в соответ-
ствии с характером иммунного ответа: поддерживается или усиливается в
случае преобладания ответа TH1 и снижается в случае преобладания отве-
та TH2. Различные патогенные агенты и антигены могут индуцировать
иммунный ответ с доминированием TH1 или TH2 в зависимости от их
влияния на баланс цитокинов: IL-12/IFNγ vs IL-10/IL-4.
    В литературе описан семейный генетический дефект синтеза IL-12 мо-
ноцитами крови и связанный с ним дефект синтеза IFNγ мононуклеарами
крови в ответ на индукцию ФГА. Дефект проявлялся высокой частотой
развития диссеминированных инфекций, вызванных Mycobacterium avium
[31].
    Туморнекротизирующий фактор альфа (TNFα), он же кахектин - по-
липептидный цитокин, выполняющий регуляторные и эффекторные функ-
ции в иммунном ответе и воспалении.
    Основные продуценты TNFα - моноциты и макрофаги, но есть и другие
продуценты: лимфоциты крови, естественные киллеры, гранулоциты кро-
ви, Т-лимфоцитарные клеточные линии. Главными индукторами синтеза
TNFα считаются бактериальный липополисахарид (ЛПС) и другие компо-
ненты микроорганизмов. Кроме того, роль индукторов могут взять на себя
другие цитокины: IL1, IL2, IFNα/β, GM-CSF. Значительно меньшие коли-
чества TNFα могут продуцировать некоторые опухолевые клетки в ответ
на различные стимулы [87].
    Разные проявления активности TNFα опосредуются через специфиче-
ские рецепторы. Показано существование двух разных рецепторов для
TNFα: миелоидного происхождения клетки несут рецептор 55 kd, а эпите-
лиального происхождения - рецептор 75 kd. Показана причастность рецеп-
тора 55 kd к цитотоксическому и ростстимулирующему действию TNFα.
Внеклеточная часть рецептора 55 kd может существовать вне клеток как
растворимый рецептор, способный связывать TNFα. Он может образовать-
ся в результате шеддинга рецепторов с мембраны клеток (гранулоцитов)
под влиянием цитокинов (GM-CSF), компонентов комплемента (С5а) или
лекарственных препаратов.
    Многие биологические эффекты TNFα связаны с активацией или инги-
бицией экспрессии определенных генов. Он активирует транскрипцию ге-
нов других провоспалительных цитокинов, действуя через фактор транс-
крипции NFκB. В других клетках-мишенях он действует через другие фак-
торы транскрипции на экспрессию других генов [41].

58