Иммунная система и ее дефекты. Фрейдлин И.С. - 57 стр.

    Основные проявления биологической активности TNFα: избирательная
цитотоксичность в отношении некоторых опухолевых клеток, угнетение
синтеза ключевого фермента липогенеза - липопротеинкиназы, участие в
регуляции иммунного ответва и воспаления. Он входит в группу провоспа-
лительных цитокинов и выполняет важнейшие функции в период запуска
воспаления: активирует эндотелий, способствует адгезии лейкоцитов к эн-
дотелию за счет индукции экспрессии на эндотелиальных клетках адгези-
онных молекул и последующей трансэндотелиальной миграции лейкоци-
тов в очаг воспаления, активирует лейкоциты (гранулоциты, моноциты,
лимфоциты), индуцирует продукцию других провоспалительных цитоки-
нов: IL-1, IL-6, IFNβ, GM-CSF, обладающих синергидным с TNFα дейст-
вием [4].
    Местная продукция TNFα в очаге инфекции или воспаления обеспечи-
вает хемотаксис гранулоцитов и моноцитов в очаг, усиление фагоцитоза и
микробицидности фагоцитов, усиленную их дегрануляцию, продукцию и
секрецию реактивных кислородных радикалов (супероксидных и нитро-
ксидных), повышенную цитотоксичность фагоцитов. Т-лимфоциты в про-
цессе активации приобретают усиленную экспрессию рецепторов для IL-2
и TNFα. В синергизме с IL-2 TNFα усиливает продукцию Т-клетками IFNγ
[42].
    TNFα участвует не только в защитных реакциях, но и в процессах де-
струкции и репарации, сопутствующих воспалению. TNFα служит одним
из медиаторов деструкции тканей, обычной при длительном, хроническом
воспалении. Вместе с тем способность TNFα стимулировать рост фиброб-
ластов и индуцировать ангиогенез делает возможным его участие в про-
цессах репарации тканей. Роль TNFα в патологии может быть связана с его
способностью индуцировать пролиферацию фибробластов и депозицию
коллагена [15].
    Интерферон-гамма (IFN-γ). Важнейшим провоспалительным цитоки-
ном является интерферон-гамма (IFN-γ), который продуцируется активи-
рованными Т-лимфоцитами и активированными естественными киллерами
(ЕК). Продукция IFN-γ Т-лимфоцитами запускается при распознавании
комплекса антигенного пептида с собственными молекулами гистосовме-
стимости (МНС 1 или 2 класса), соответствующим ТКР, и регулируется
другими цитокинами: типичным стимулятором - IL-2 и типичным ингиби-
тором - IL-10. Уровень продукции IFN-γ при иммунном ответе в значи-
тельной степени определяется доминированием определенной субпопуля-
ции: TH1 или TH2. Продукция IFN-γ естественными киллерами запускает-
ся при их взаимодействии с клетками-мишенями (опухолевыми, заражен-
ными вирусами) и усиливается некоторыми цитокинами, в частности IL-

                                                                      59