Основы химии биологически активных веществ. Галкина И.В. - 39 стр.

      Важно учитывать и поверхностное натяжение в растворах лекарственных
препаратов, так как такие фундаментальные физико-химические параметры также
оказывают влияние на их биологическую активность. Установлена, например,
корреляция между поверхностным натяжением и наркотическим действием некоторых
веществ.
      Необходимо отметить, что каждый из рассмотренных факторов сам по себе не
является определяющим в биологическом действии лекарств. Они находятся во
взаимосвязи между собой и в зависимости от химической структуры и других
параметров. Многообразие же факторов, влияющих на фармакологический эффект,
усложняет процесс изыскания новых лекарственных препаратов. Тем не менее,
современные методы исследования позволили наметить пути решения этой проблемы.

            Связь между строением и биологической активностью
       Химическое пространственное строение вещества определяет наличие у него
биоактивности. Однако ее уровень (эффективность действия) может в значительной
степени зависеть от разнообразных факторов.
       Большинство      лекарственных     веществ    должно      обладать хорошей
водорастворимостью, так как они переносятся в организме главным образом кровяным
током, что благоприятствует созданию концентрации, достаточной для проявления
фармакологического действия.
       Многие лекарственные вещества должны иметь хорошую липофильность
(растворимость в жирах) и обладать способностью проникать через клеточные
полупроницаемые мембраны, чтобы влиять на биохимические процессы метаболизма.
Препараты, действующие на центральную нервную систему, должны свободно
переходить из крови в спинномозговую жидкость и мозг, т.е. преодолевать
гематоэнцефалический барьер, который защищает мозг от проникновения в него
чужеродных веществ, растворимых в крови.
       Другим барьером для проникновения лекарственных веществ из крови к тканям
органа-мишени являются стенки капилляров. Для большинства лекарственных веществ
не очень высокой молекулярной массы этот барьер преодолим.
       Существует еще один барьер - плацентарный, отделяющий организм матери от
плода. Он обычно легко проницаем для лекарственных веществ, а это опасно. В целом
лекарственная молекула, кроме основной фармакофорной группы, должна содержать
гидрофильные и (или) липофильные фрагменты (быть сбалансирована по ним), чтобы
осуществлялся нормальный перенос к соответствующей системе организма.
       При конструировании лекарственного препарата стараются учитывать
приведенные выше факты, вводя соответствующие химические группировки в
потенциальное лекарственное вещество.
       Так, введение в структуру фенольных группировок, карбоксильных или
сульфогрупп, основного или аммонийного атома азота (четвертичная соль) улучшает
водорастворимость органической молекулы лекарственного вещества, изменяет ее
основность или кислотность, и как следствие усиливает, ее действие.
       Наличие н-алкильный цепей, их удлинение, а также введение галогенов,
наоборот, повышает липофильность лекарственных веществ (растворимость в жировых
тканях, которые могут служить лекарственным депо) и облегчает их прохождение через
мембраны. Разветвленные алкильные заместители и присутствие атомов галогенов
затрудняет метаболизм (в частности биоокисление) лекарственных веществ.
Циклоалкильные группировки улучшают связываемость с биорецептором за счет ван-
дер-ваальсовых сил.



                                       39