Основы химии биологически активных веществ. Галкина И.В. - 38 стр.

проницаемости вещества через липидный слой мембран, транспорта, процессов
адсорбции, ионизации, комплексообразования, метаболизма и других.
       Биологический ответ организма на лекарство, прежде всего, зависит от его
растворимости, которая обусловливает распределение вещества в этом организме и во
многом определяет фармакокинетические свойства лекарственного препарата.
Растворимость оказывает существенное влияние на проникновение препарата из
кишечника в кровь, то есть на такие процессы, как всасывание, фильтрация, диффузия и
другие.
       Для учета влияния растворимости определенную ориентировку при синтезе
биологически активных веществ может дать установленная общая закономерность о
воздействии тех или иных радикалов (атомных групп) на гидрофильность или
гидрофобность (липофильность) вещества. Показано, что сродство к воде уменьшается
при введении функциональных групп и радикалов в такой последовательности:
карбоксильная > гидроксильная > альдегидная > кетогруппа > аминогруппа >
иминогруппа > амидогруппа > имидогруппа (гидрофильные группы) и метил > метилен
> этил > пропил > высший алкил > фенил (гидрофобные радикалы).
       Необходимо отметить, что водная среда в организме предъявляет определенные
требования к структуре биологически активных веществ, молекулы которых должны
обладать определенными гидрофильно-гидрофобными свойствами. Последние
определяют возможность их распределения между водой и липидами, а, следовательно,
взаимодействия с ферментами и рецепторами, проникновение вещества через мембраны
к клеткам тканей. Параметрам гидрофобности является логарифм коэффициентов
распределения лекарственных веществ в системе «октанол – вода» (lg P). Этот параметр
известен для многих лекарственных веществ и имеет среднее значение у снотворных –
1.33, анальгетиков – 0.83, антибиотиков – 0.27, сульфаниламидов – 0.13 и так далее.
Таким образом можно систематизировать все известные фармакотерапевтические
группы. Их представители распределяются в широком интервале: от чрезвычайно
гидрофобных до чрезвычайно гидрофильных веществ.
       Скорость всасывания препарата зависит также от рН среды. Ионы водорода и
гидроксила практически не могут проникать в клетки. Препятствием служит их высокая
реакционная способность - взаимодействие с концевыми химическими группами,
локализованными на поверхности клетки. Исходя из этого, изменяя рН среды при
пероральном введении лекарства, можно увеличивать или уменьшать число
недиссоциированных молекул и таким образом усиливать или ослаблять процесс
проникновения лекарственного препарата в клетку.
       Кислоты и щелочи оказывают на ткани раздражающее и прижигающее действие,
являющееся следствием образования альбуминатов. Сила действия возрастает с
увеличением степени диссоциации кислоты.
       В медицинской практике применяют значительное количество веществ –
амфолитов, то есть химических соединений, в молекулах которых одновременно
присутствуют основная и кислотная группировки. Число таких препаратов растет. Среди
них значительное количество кислот или их производных (никотиновой, цинхониновой),
аминокислот (метионин, аминолон), алифатических и гетероциклических амидов,
производных 4-оксипиридина, 4- и 8-оксихинолина (хинозол, энтеросептол) и другие.
       Молекулярная масса является одним из факторов, влияющих на
фармакологическую активность. Так, алифатические углеводороды и спирты по мере
увеличения молекулярной массы снижают свою активность и токсичность. Полимеры в
зависимости от молекулярной массы нередко настолько меняют своё
фармакологическое действие, что оно становится противоположным действию
исходных мономеров.


                                        38