Основы химии биологически активных веществ. Галкина И.В. - 40 стр.

       Использование лекарственных веществ с биоактивной спиртовой группой или
карбоксильной группой в виде их сложных или простых эфиров изменяет полярность
молекулы лекарственного вещества, улучшает проявление фармакологической
активности и замедляет биодекарбоксилирование.
       Биологические системы при действии на них синтетических лекарственных
веществ часто не делают различия между веществами, в которых вместо, например,
бензольного кольца присутствует пиридиновое, вместо фуранового – пиррольное или
тиофеновое, т.е. замена одного плоского ядра на другое не сказывается существенным
образом на полезном биодействии. Поэтому подобные замены могут составлять часть
стратегии при дизайне синтетических лекарственных веществ для изменения
полярности молекулы, введения различных заместителей в ароматическое кольцо (эта
задача облегчается в случае замены бензольного кольца на π-избыточный гетероцикл), в
целях усиления взаимодействия лекарственного вещества со специфическим рецептором
и улучшения фармакологического действия препарата. Однако следует иметь в виду
возможность изменения и стабильности лекарственного вещества.
       К настоящему времени выявлен ряд фармакофорных групп, введение которых в
молекулу потенциального лекарственного вещества «прививает» ему нужную
биоактивность. Например, наличие фенольной группировки может сообщать веществу
антисептические свойства. Введение карбамидного фрагмента способствует проявлению
снотворного эффекта. Диарил(аминоалкил)метановая группировка ответственна за
антигистаминное действие. Следует отметить, что такие приемы генерирования
активности потенциального лекарственного вещества не являются абсолютными и часто
не могут обеспечить ожидаемого эффекта.
       При создании новых лекарственных веществ, имеющих хиральные центры,
следует иметь в виду, что различные энантиомеры могут обладать различным, и даже
противоположным биодействием.
       Необходимо отметить некоторые современные приемы по пролонгированию
действия лекарств. Обычно лекарство состоит из собственно лекарственного вещества
(активное начало) и компонентов лекарственной формы, используемых для удобства
введения препарата в организм (таблетки, порошки, капсулы, мази, растворы). Так как
большинство лекарственных средств быстро подвергается метаболизму и биомишени
достигает лишь десятая доля введенного препарата, постоянно ведутся работы по
созданию таких лекарственных форм, которые обеспечивали бы длительную и
равномерную подачу лекарственного вещества в кровоток больного. В одном из новых
эффективных направлений используются биосовместимые полимерные материалы, к
которым привито (присоединено) лекарственное вещество. Введение лекарства
подобным образом, улучшает фармакокинетические и фармакодинамические свойства
препарата, значительно пролонгируя его действие и позволяя контролировать его подачу
в организм, благодаря замедленной диффузии лекарства из места введения.
       Так, за счет комплексообразования поли-N-винилпирролидона с некоторыми
антибиотиками созданы пролонгированные формы последних.
       В накожных терапевтических системах используют замедленную диффузию
лекарства из раствора, расположенного между наружной непроницаемой мембраной и
внутренней, медленно проницаемой микропористой мембраной, изготовленной из
эфиров целлюлозы или полипропилена. На основе растворов тринитроглицирина в
сополимере 2-гидроксиэтановой и 2-гидроксипропановой кислот получено новое
средство от стенокардии тринитролонг, прикрепляемое к десне.
       Направленный синтез лекарственных препаратов с заданными свойствами
является в настоящее время одним из самых приоритетных направлений современной
теоретической и синтетической органической химии. Будущее, безусловно, за ним.


                                        40