Основы химии биологически активных веществ. Галкина И.В. - 36 стр.

UptoLike

ВУЗ: 

КФУ | Казань

Составители: 

Рубрика: 

36
O
H
3
C
OH
CH
2
N(CH
3
)
3
Cl
Ì óñêàðèí (èç êðàñí î ãî ì óõî ì î ðà)
ËÄ
50
= 0.23 ì ã/êã
N
CH
2
N
CH
3
C
CH
CH
2
OH
N
HO
N
CHCH
2 CH
2
H
3
C
Ñ Òî êñèôåðèí (ÿä Êóðàðý)
ËÄ
100
=0.25 ì ã/êã
Действие кислотных группировок
Введение в молекулу кислотных группировок вызывает значительное ослабление
или полное исчезновение биологической активности. Фенол С
6
Н
5
ОН ядовит, но
фенилсерная кислота С
6
Н
5
ОSО
2
ОН почти безвредна. Морфин обладает очень высокой
биологической активностью, морфинсерная кислота совершенно лишена активности.
Анилин, который токсичнее бензола, становится практически безвредным при
присоединении к нему карбоксильной группы; п-аминобензойная кислота хорошо
переносится организмом. Присутствие карбоксильной группы в молекуле бензола
снижает токсичность. Препараты бензойной кислоты, в частности ее натриевую соль,
применяют в качестве лекарственного средства.
Влияние ненасыщенности
Ненасыщенные соединения обычно бывают более токсичными, чем их
насыщенные аналоги, что находится в соответствии с их более высокой химической
реакционной способностью. Например, пропиловый спирт СН
3
СН
2
СН
2
ОН оказывает
слабое наркотическое действие и вызывает отравления, но в умеренных дозах он не
ядовит. В то же время аллиловый спирт СН
2
=СНСН
2
ОН обладает сильными
токсическими свойствами, не проявляя наркотического действия вообще. Необходимо
отметить, что ненасыщенные спирты отличаются высокой токсичностью.
Целесообразно указать на использования ненасыщенности полиеновых систем в
антимикотических препаратах, которые способны разрушать цитоплазматические
мембраны грибков:
HO
H
3
C
COOH
OH
O
O
OH
NH
2
O
OH
CH
3
OH
OH
H
3
C
CH
3
O
O
OH
OH
OH
OH
HO
H
3
C
COOH
OH
O
O
OH
NH
2
O
OH
CH
3
OH
OH
H
3
C
CH
3
O
O
OH
OH
OH
OH
Í ÈÑÒÀÒÈÍ
ÀÌ ÔÎ ÒÅÐÈÖÈÍ Â
С одной стороны, нельзя отрицать существования многих исключений из
приведенных зависимостей, связывающих биологическую активность с грубыми
элементами химической структуры; с другой стороны, широкие обобщения оказались
полезными при синтезе многих лекарств, и, несомненно, окажутся полезными в
будущем для приближенного предсказания ожидаемого характера активности вновь
синтезируемых соединений. 
                                                                                                               N CH3
                           OH

                                                                                             N            C
                                                                                                    CH2
              H 3C          O       CH2N(CH3)3 Cl                     HO CH2 CH              CH2          CH     CH2OH

                  Ì óñêàðèí (èç êðàñí î ãî ì óõî ì î ðà)                                            N

                       ËÄ50 = 0.23 ì ã/êã
                                                                        H 3C       N

                                                                      Ñ Òî êñèô åðèí (ÿä Êóðàðý) ËÄ100=0.25 ì ã/êã

                                       Действие кислотных группировок
      Введение в молекулу кислотных группировок вызывает значительное ослабление
или полное исчезновение биологической активности. Фенол С6Н5ОН ядовит, но
фенилсерная кислота С6Н5ОSО2ОН почти безвредна. Морфин обладает очень высокой
биологической активностью, морфинсерная кислота совершенно лишена активности.
Анилин, который токсичнее бензола, становится практически безвредным при
присоединении к нему карбоксильной группы; п-аминобензойная кислота хорошо
переносится организмом. Присутствие карбоксильной группы в молекуле бензола
снижает токсичность. Препараты бензойной кислоты, в частности ее натриевую соль,
применяют в качестве лекарственного средства.

                                              Влияние ненасыщенности
      Ненасыщенные соединения обычно бывают более токсичными, чем их
насыщенные аналоги, что находится в соответствии с их более высокой химической
реакционной способностью. Например, пропиловый спирт СН3СН2СН2ОН оказывает
слабое наркотическое действие и вызывает отравления, но в умеренных дозах он не
ядовит. В то же время аллиловый спирт СН2=СНСН2ОН обладает сильными
токсическими свойствами, не проявляя наркотического действия вообще. Необходимо
отметить, что ненасыщенные спирты отличаются высокой токсичностью.
      Целесообразно указать на использования ненасыщенности полиеновых систем в
антимикотических препаратах, которые способны разрушать цитоплазматические
мембраны грибков:
                                                           CH3                                                                      CH3
                                                       O                                                                        O
                                                       OH NH2                                                                   OH NH2
                                                             OH                                                                       OH
                                                   O                                                                        O
H3C                                                                          H3C


        CH3                                                      COOH                  CH3                                            COOH
HO                                            OH   O                         HO              O     OH   OH        OH   OH   O
              O       OH    OH OH

  H3C                                                            OH            H3C     O                                              OH
        O
                                                   OH                                                                       OH
                                         OH                                                                     OH
                      Í È ÑÒÀÒÈ Í                                                          ÀÌ ÔÎ ÒÅÐÈ ÖÈ Í Â
      С одной стороны, нельзя отрицать существования многих исключений из
приведенных зависимостей, связывающих биологическую активность с грубыми
элементами химической структуры; с другой стороны, широкие обобщения оказались
полезными при синтезе многих лекарств, и, несомненно, окажутся полезными в
будущем для приближенного предсказания ожидаемого характера активности вновь
синтезируемых соединений.



                                                                        36

Страницы