Основы химии биологически активных веществ. Галкина И.В. - 34 стр.

UptoLike

ВУЗ: 

КФУ | Казань

Составители: 

Рубрика: 

34
Широта биологической активности NO весьма велика. Поэтому в 1992 году в
журнале «Science» NO была названа молекулой года, а в 1998 году трое американских
фармакологов F. Murad, L.J. Ignarro и R. Furchgott были удостоены Нобелевской премии
в области медицины за выяснение роли NO в функционировании кровеносной системы.
Количество обзорных и оригинальных публикаций, посвященных проблеме NO,
ежегодно возрастает лавинообразно.
На сегодняшний день в медицине используется целый ряд лекарственных средств,
активность которых обоснованно связывают с их способностью высвобождать оксид
азота:
NO
RO NO
2
RO NO
RNH
NH
NH
2
Ãóàí èäèí û
RN
R
1
NO
2
Í èòðî àì èí û
Í èòðî ýô èðû
Í èòðèòû
N
N
O
NR
R
Ñèäí î èì èí û
N O
N
N
Ar
NR
Ì åçî èî í í û å
î êñàòðèàçî ëû
OH
RC N
R
1
Î êñèì û
N
O
N
R
R
1
O
Ôóðî êñàí û
Y
R
N
O
N
O
Í î í î àòû
O
O
2
N
R
Í èòðî ô óðàí û
Важно отметить, что трансформация нитратов в NO требует процесса восстановления,
которое вероятно, и in vivo и in vitro протекает по следующей схеме с переносом электронов:
RONO
2
H
2
O
2 e
ROH NO
2
OH
+
+ +
+
NO
2
H HNO
2
NO OH
å
+
Алифатические нитриты вызывают расширение сосудов, и поэтому они
применяются для понижения кровяного давления. Этот эффект ослабляется вместе с
уменьшением длины углеродной цепи от амилнитрита к метилнитриту. Все нитриты
действуют одинаково; при этом вторичные и третичные нитриты действуют сильнее,
чем первичные, вероятно, вследствие того, что они легче гидролизуются с образованием
спирта и азотной кислоты. Аналогичное действие оказывают также сложные эфиры
азотной кислоты: нитроглицерин, нитросорбит, эринит и эритриттетранитрат.
Одним из новых и интереснейших классов гетероциклических соединений,
являются нитрозамещенные бензофуроксаны, которые проявляют широкий спектр
биологической активности, являясь донорами NO, и рассматриваются как пролекарства,
реализующие свою биологическую активность через группу посредников внутри клетки
- считается, что это связано с тиолсодержащими аминокислотами: 
     Широта биологической активности NO весьма велика. Поэтому в 1992 году в
журнале «Science» NO была названа молекулой года, а в 1998 году трое американских
фармакологов F. Murad, L.J. Ignarro и R. Furchgott были удостоены Нобелевской премии
в области медицины за выяснение роли NO в функционировании кровеносной системы.
Количество обзорных и оригинальных публикаций, посвященных проблеме NO,
ежегодно возрастает лавинообразно.
     На сегодняшний день в медицине используется целый ряд лекарственных средств,
активность которых обоснованно связывают с их способностью высвобождать оксид
азота:

                                             O2N     O       R
                               RO NO2                                 RO NO
                                               Í èòðî ô óðàí û
                    R        Í èòðî ýô èðû                            Í èòðèòû
                                                                                          NH
                        N
                                                                          RNH
                        N                                                                 NH2
                                   NR
                         O                                                  Ãóàí èäèí û
                    Ñèäí î èì èí û
                        RN    NO2
                                                      NO                  Ar       N      NR
                                                                               N
                         R1                                                     N O
                     Í èòðî àì èí û
                                                                            Ì åçî èî í í û å
                                                                            î êñàòðèàçî ëû
                            RC N OH                          R1         R
                            R1                   N    O
                        Î êñèì û        R    N                N       N
                                                O       Y         O            O
                                             Í î í î àòû    Ôóðî êñàí û

       Важно отметить, что трансформация нитратов в NO требует процесса восстановления,
которое вероятно, и in vivo и in vitro протекает по следующей схеме с переносом электронов:

                                                 2e
                        RONO2 + H2O                         ROH + NO2 + OH

                                                              å
                        NO2 + H                    HNO2                NO + OH

       Алифатические нитриты вызывают расширение сосудов, и поэтому они
применяются для понижения кровяного давления. Этот эффект ослабляется вместе с
уменьшением длины углеродной цепи от амилнитрита к метилнитриту. Все нитриты
действуют одинаково; при этом вторичные и третичные нитриты действуют сильнее,
чем первичные, вероятно, вследствие того, что они легче гидролизуются с образованием
спирта и азотной кислоты. Аналогичное действие оказывают также сложные эфиры
азотной кислоты: нитроглицерин, нитросорбит, эринит и эритриттетранитрат.
       Одним из новых и интереснейших классов гетероциклических соединений,
являются нитрозамещенные бензофуроксаны, которые проявляют широкий спектр
биологической активности, являясь донорами NO, и рассматриваются как пролекарства,
реализующие свою биологическую активность через группу посредников внутри клетки
- считается, что это связано с тиолсодержащими аминокислотами:




                                                     34

Страницы