Основы химии биологически активных веществ. Галкина И.В. - 56 стр.

UptoLike

ВУЗ: 

КФУ | Казань

Составители: 

Рубрика: 

56
распространенный в организме процесс дезаминирования под действием окислительных
ферментов – моноаминооксидазы (МАО) и диаминооксидазы (ДАО). В общем виде
действие МАО может быть представлено следующей схемой:
RCH
2
NH
2
+ +
+
+
H
2
O O
2
RCHO
H
2
O
2
NH
3
В качестве другого примера получения гидрофильных соединений можно привести
образование глюкуронида и эфира серной кислоты из известного препарата
парацетамола:
O
C
HO NH
CH
3
O
NHCOCH
3
O
OH
COOH
OH
HO
NHCOCH
3
OSO
2
OH
Ï àðàöåòàì î ë
(ï àðà
Àöåòî àì èí î ôåí î ë)
Следует отметить, что в эндоплазматическом ретикулуме (ЭР) печени могут
протекать и другие процессы – дехлорирование (окислительное и восстановительное),
образование первичных аминов с участием таких ферментов, как нитроредуктаза и
азоредуктаза. Галогенсодержащие соединения в печени образуют связи по
меркаптогруппе глутатиона.
Еще один важнейший процесс связан с окислением первичных и вторичных
спиртов под действием алкогольдегидрогеназы с превращением их в карбонильные
соединения. Например:
HH
H C
H
C
H
O
H
Àëêî ãî ëü
äåãèäðî ãåí àçà
Ýòàí î ë
O
H
C
H
H
H
C
Ýòàí àëü
Àëüäåãèä
äåãèäðî ãåí àçà
O
O
C
H
H
H
C
H
Óêñóñí àÿ êèñëî òà
Основным местом метаболической трансформации этанола является печень, в
этом процессе может также принимать участие эпителий желудка. Этанол
дегидрируется алкогольдегидрогеназой в этаналь, а затем альдегиддегидрогеназой
переводится в уксусную кислоту. Затем уксусная кислота под действием тиокиназы в
присутствии АТФ, превращается в ацетил-КоА. Скорость трансформации этанола
лимитируется главным образом алкогольдегидрогеназой.
Как было сказано выше, большинство процессов метаболизма лекарств в
организме - это процессы инактивации. Однако существует и много примеров,
касающихся образования высокоактивных соединений при метаболизме. Известно, что
болезнь Паркинсона развивается при недостатке дофамина в мозге; в то же время
использование самого дофамина в качестве лекарственного средства практически
невозможно, так как он не проникает через гематоэнцефалический барьер (мембрана,
защищающая мозг от действия ксенобиотиков). В то же время аминокислота L-ДОФА,
проникающая через эту мембрану по механизму активного транспорта, может
декарбоксилироваться (ферментативно), превращаясь в «активную» форму – дофамин: 
распространенный в организме процесс дезаминирования под действием окислительных
ферментов – моноаминооксидазы (МАО) и диаминооксидазы (ДАО). В общем виде
действие МАО может быть представлено следующей схемой:
              RCH2NH2 + H2O + O2                                       RCHO + H2O2 + NH3
В качестве другого примера получения гидрофильных соединений можно привести
образование глюкуронида и эфира серной кислоты из известного препарата
парацетамола:
                                                               NHCOCH3

                                                                                        NHCOCH3
                                                                             COOH
                                           O
                                                                        O
           HO                     NH C
                                            CH3                O         HO
                                                                              OH
                   Ï àðàöåòàì î ë                                       OH              OSO2OH
                   (ï àðà Àöåòî àì èí î ô åí î ë)

      Следует отметить, что в эндоплазматическом ретикулуме (ЭР) печени могут
протекать и другие процессы – дехлорирование (окислительное и восстановительное),
образование первичных аминов с участием таких ферментов, как нитроредуктаза и
азоредуктаза. Галогенсодержащие соединения в печени образуют связи по
меркаптогруппе глутатиона.
      Еще один важнейший процесс связан с окислением первичных и вторичных
спиртов под действием алкогольдегидрогеназы с превращением их в карбонильные
соединения. Например:

                                Àëêî ãî ëü               H         O     Àëüäåãèä          H       O
          H   H         H
                                äåãèäðî ãåí àçà                          äåãèäðî ãåí àçà H C   C
       H C C O                                      H    C     C
                                                                   H                      H        O H
         H H                                              H

        Ýòàí î ë                                        Ýòàí àëü                     Óêñóñí àÿ êèñëî òà

      Основным местом метаболической трансформации этанола является печень, в
этом процессе может также принимать участие эпителий желудка. Этанол
дегидрируется алкогольдегидрогеназой в этаналь, а затем альдегиддегидрогеназой
переводится в уксусную кислоту. Затем уксусная кислота под действием тиокиназы в
присутствии АТФ, превращается в ацетил-КоА. Скорость трансформации этанола
лимитируется главным образом алкогольдегидрогеназой.
      Как было сказано выше, большинство процессов метаболизма лекарств в
организме - это процессы инактивации. Однако существует и много примеров,
касающихся образования высокоактивных соединений при метаболизме. Известно, что
болезнь Паркинсона развивается при недостатке дофамина в мозге; в то же время
использование самого дофамина в качестве лекарственного средства практически
невозможно, так как он не проникает через гематоэнцефалический барьер (мембрана,
защищающая мозг от действия ксенобиотиков). В то же время аминокислота L-ДОФА,
проникающая через эту мембрану по механизму активного транспорта, может
декарбоксилироваться (ферментативно), превращаясь в «активную» форму – дофамин:




                                                          56

Страницы