Основы химии биологически активных веществ. Галкина И.В. - 55 стр.

пути следования лекарства в организме неизбежна его частичная потеря по различным
причинам. Лекарственные вещества задерживаются в различных местах –
депонируются, причем место депонирования зависит от структуры соединения. Так,
нейтральные молекулы депонируются в липидах, катионы – в основном, в
рибонуклеиновых кислотах и гликопротеинах, анионы – в альбумине. В жировых
клетках, например, накапливаются такие высоколипофильные соединения, как
тиобарбитураты. Рибонуклеиновые кислоты обладают сродством к основаниям, и
некоторые производные акридина, имеющие основные центры, накапливаются в РНК.
       Способность связывать лекарства характерна для целого ряда белков. Наиболее
важен в этом отношении альбумин – белок, содержащий 109 катионных и 120 анионных
групп. Несмотря на преобладание анионных фрагментов, основная функция связывания
альбумина – депонирование анионов, возможно потому, что катионные группировки
белка стерически более доступны. Поэтому альбумин связывает, например,
сульфамидные препараты и пиразолоновые анальгетики. Очень важно при практическом
применении лекарств знать соотношение, в котором различные лекарства способны
связываться с альбумином. Например, совместное применение антикоагулянта фенилина
и аспирина весьма опасно, так как аспирин вытесняет фенилин из альбуминового депо,
концентрация фенилина растет, что чревато кровотечением:
                                 O
                                                     COOH
                                       Ph
                                                     OCOMe
                                 O
                     Ôåí èëèí                Àñï èðèí
                     (Ôåí èëèí äàí äèî í )   (Àöåòèëñàëèöèëî âàÿ êèñëî òà)

       Понятно, что одним из путей потерь лекарственного препарата в организме
является его выведение – нужно сказать, что этот процесс весьма индивидуален, зависит
от типа и структуры препарата. Как правило, в неизменном виде препараты выводятся
из организма лишь частично – перед выведением наиболее часто имеет место
трансформация препаратов за счет гидролиза, окисления, различных ферментативных
процессов. Для некоторых препаратов подобные превращения нехарактерны. Например,
известный ноотропный препарат пирацетам, в основном, выводится из организма в
неизменном виде.
       Однако, для большинства ксенобиотиков химическая инактивация – метаболизм
– является важнейшим направлением потерь в организме. Многие лекарственные
препараты превращаются в печени, почках, кишечнике в глюкурониды и эфиры серной
кислоты, липофильные вещества всасываются в почечных канальцах, затем
накапливаются в мембранной органелле – эндоплазматическом ретикулуме печени, где
и протекают основные процессы метаболической трансформации. В такой деградации
участвуют различные ферментные системы (о них будет рассказано позднее),
превращающие исходный препарат в более гидрофильные соединения, которые,
естественно, легче выводятся из организма.
       Весьма значительное участие в этих процессах принимает цитохром Р-450,
представляющий собой набор гемопротеиновых ферментов, регулирующих скорость
выведения химических веществ из организма и инактивирующих, в частности,
ксенобиотики. В числе наиболее значимых в обсуждаемом отношении ферментативных
процессов находятся окислительные процессы, относящиеся к N- и S-окислению,
дезаминирование, гидроксилирование с образованием спиртов (С-гидроксилирование
алифатических соединений) и фенолов (С-гидроксилирование ароматических систем),
О- и N-дезалкилирование и др. В качестве примера можно привести важный и широко

                                             55