Основы клинической иммунологии и методологические подходы к оценке иммунного статуса. Гончаров А.Г - 28 стр.

                                    Секреция цитокинов
                                    Активация
             Натуральные киллеры    Увеличение цитотоксичности

    Присутствие TNFα в атероматозных тканях в отличие от тканей нормальных
сосудов, убедительно показано. TNFα способен активировать все клетки, участ-
вующие в атерогенезе, резко изменяя фенотип каждой из них. Эндотелиальные
клетки, участвующие в атерогенезе, резко изменяют фенотип каждой из них.
Эндотелиальные клетки при этом утрачивают свои антиадгезионные и антикоа-
гулянтные свойства. Гладкомышечные клетки превращаются в пролиферирую-
щие и синтезирующие. Моноциты в результате индуцированной TNFα адгезии к
эндотелию переходят в интиму, где усиленно захватывают холестерин, способ-
ствуя элиминации его избытка. Перегрузка макрофагов эфирами холестерина
ведет к их трансформации в пенистые клетки. На основе этих данных была
обоснована гипотеза о роли туморнекротизирующего фактора альфа в атероге-
незе, которая проходит экспериментальную проверку (Никитина Е.Ю. и др.).
    Наряду с местными эффектами провоспалительные монокины вызывают ряд
системных реакций. В качестве эндогенных пирогенов IL-1 и IL-6 индуцируют
лихорадку. Те же цитокины являются индукторами острофазного ответа, при
котором в печени резко возрастает синтез белков острой фазы, поступающих в
плазму. IL-1 индуцирует продукцию IL-6 клетками Купфера (макрофагами), а
IL-6 индуцирует в гепатоцитах синтез белков острой фазы. Среди них С-реак-
тивный белок. У него обнаружено новое свойство - способность взаимодейство-
вать с бактериальными токсинами стрептококков и клостридий и нейтрализовать
их гемолитическую активность. Установлено, что сходным антитоксическим
действием обладают и некоторые цитотоксины, в частности TNFα и IFN-γ. Изу-
чаются механизмы этого нового вида взаимодействий с целью выяснения их зна-
чения для антибактериальной резистентности и иммунорегуляции (Назаров П.Г.
и др.).
    Другой системный эффект монокинов - индукция лейкоцитоза - увеличения
количества циркулирующих лейкоцитов за счет усиления их продукции в кост-
ном мозге и ускорения рекрутирования клеток в циркуляцию. Лейкоцитоз со-
путствует любой инфекции, травме, воспалению. Провоспалительные цитокины
IL-1, IL-6, TNFα, продуцируемые активированными макрофагами, стимулируют
продукцию факторов роста: GM-CSF, M-CSF и G-CSF стромальными клетками
костного мозга (фибробластами), эндотелиальными клетками и самими макро-
фагами. Кроме того, TNFα может выступать в качестве синергиста GM-CSF, M-
CSF, IL-3, усиливая пролиферацию предшественников моноцитов, что приводит
к повышению количества циркулирующих моноцитов. При любой инфекции
или воспалении возникает необходимость в гиперпродукции фагоцитирующих
клеток, которые усиленно рекрутируются из кровяного русла в очаг. Такую
компенсаторную гиперфункцию обеспечивают провоспалительные цитокины.
    Специализированным индуктором активации макрофагов является интерфе-
рон-гамма (IFN-γ), который способен индуцировать экспрессию более 100 раз-

26