Составители:
Рубрика:
28
зависимое стимулирующее действие TNFα на экспрессию макрофагальных ре-
цепторов для IgG (FcR) и для третьей фракции комплемента (C3R). Под влияни-
ем тех же концентраций TNFα экспрессия маннозо-фруктозных рецепторов
(MFR) на макрофагах снижалась. Совокупность экспериментальных данных сви-
детельствует об активирующем действии TNFα на макрофаги (Коняев И.Г. и
др.).
Само понятие “активация макрофагов” нуждается
в уточнении. Приобрете-
ние клеткой “воспалительного” фенотипа, охарактеризованного выше, в связи с
влиянием IFN-γ, TNFα, является не единственным исходом активации макрофа-
гов. Под влиянием других цитокинов (IL-4, IL-13) макрофаг может приобрести
“ассимметричный фенотип с избирательной активацией “scavenger”-рецепторов
типа MFR. Третий вариант активированного макрофага характеризуется селек-
тивным усилением продукции IL-6 на фоне пониженной секреции других
про-
воспалительных цитокинов (IL-1, TNFα, MCP-1) и пониженной цитотоксично-
сти. Такой фенотип приобретают макрофаги под влиянием катехоламинов. IL-6
отличается от других воспалительных монокинов противоречивостью биологи-
ческих эффектов, среди которых преобладают ингибирующие эффекты в отно-
шении макрофагов. В частности, IL-6 ингибирует секрецию макрофагами IL-1 и
TNFα. Возможно, что IL-6 играет роль негативного (down-регулирующего) зве-
на цитокиновой регуляции
активности макрофагов и формирует фенотип мак-
рофага, функционирующего в затухающем очаге воспаления.
11. Общие представления об иммуномодулирующих
препаратах
Активное вмешательство в работу иммунной системы, изыскание путей ее
стимуляции или супрессии не только в целом, но и отдельных клеточных попу-
ляций, лечение патологически измененной иммунной системы, исправление де-
фектов ее функционирования входит в задачи иммунокоррекции. Иммунокор-
рекция рассматривается как первый этап развития иммунофармакологии - соз-
дания лекарств и способов лечения
патологии иммунной системы.
Иммуномодулирующими средствами являются препараты химической и
биологической природы, способные модулировать (угнетать или стимулировать)
реакции иммунитета. Эти препараты воздействуют на иммунокомпетентные
клетки: на процессы их созревания, миграции, кооперации и функции или взаи-
модействие этих клеток и их продуктов (антител, лимфокинов, монокинов) с со-
ответствующими мишенями. В качестве мишеней могут выступать различные
экзогенные и эндогенные корпускулярные и растворимые антигены, патогенные
микроорганизмы, клетки опухолей, трансплантанта или собственные аутоанти-
гены.
Иммунотропные препараты принято подразделять на иммунодепрессанты
(иммуносупрессивные препараты) и иммуностимулирующие препараты. Не-
зависимое стимулирующее действие TNFα на экспрессию макрофагальных ре- цепторов для IgG (FcR) и для третьей фракции комплемента (C3R). Под влияни- ем тех же концентраций TNFα экспрессия маннозо-фруктозных рецепторов (MFR) на макрофагах снижалась. Совокупность экспериментальных данных сви- детельствует об активирующем действии TNFα на макрофаги (Коняев И.Г. и др.). Само понятие активация макрофагов нуждается в уточнении. Приобрете- ние клеткой воспалительного фенотипа, охарактеризованного выше, в связи с влиянием IFN-γ, TNFα, является не единственным исходом активации макрофа- гов. Под влиянием других цитокинов (IL-4, IL-13) макрофаг может приобрести ассимметричный фенотип с избирательной активацией scavenger-рецепторов типа MFR. Третий вариант активированного макрофага характеризуется селек- тивным усилением продукции IL-6 на фоне пониженной секреции других про- воспалительных цитокинов (IL-1, TNFα, MCP-1) и пониженной цитотоксично- сти. Такой фенотип приобретают макрофаги под влиянием катехоламинов. IL-6 отличается от других воспалительных монокинов противоречивостью биологи- ческих эффектов, среди которых преобладают ингибирующие эффекты в отно- шении макрофагов. В частности, IL-6 ингибирует секрецию макрофагами IL-1 и TNFα. Возможно, что IL-6 играет роль негативного (down-регулирующего) зве- на цитокиновой регуляции активности макрофагов и формирует фенотип мак- рофага, функционирующего в затухающем очаге воспаления. 11. Общие представления об иммуномодулирующих препаратах Активное вмешательство в работу иммунной системы, изыскание путей ее стимуляции или супрессии не только в целом, но и отдельных клеточных попу- ляций, лечение патологически измененной иммунной системы, исправление де- фектов ее функционирования входит в задачи иммунокоррекции. Иммунокор- рекция рассматривается как первый этап развития иммунофармакологии - соз- дания лекарств и способов лечения патологии иммунной системы. Иммуномодулирующими средствами являются препараты химической и биологической природы, способные модулировать (угнетать или стимулировать) реакции иммунитета. Эти препараты воздействуют на иммунокомпетентные клетки: на процессы их созревания, миграции, кооперации и функции или взаи- модействие этих клеток и их продуктов (антител, лимфокинов, монокинов) с со- ответствующими мишенями. В качестве мишеней могут выступать различные экзогенные и эндогенные корпускулярные и растворимые антигены, патогенные микроорганизмы, клетки опухолей, трансплантанта или собственные аутоанти- гены. Иммунотропные препараты принято подразделять на иммунодепрессанты (иммуносупрессивные препараты) и иммуностимулирующие препараты. Не- 28
Страницы
- « первая
- ‹ предыдущая
- …
- 28
- 29
- 30
- 31
- 32
- …
- следующая ›
- последняя »