Составители:
1
6
Продукция и секреция цитокинов ИФН α/β, ИЛ-1, ФНО, ИЛ-6, 8) отно-
сится к самым ранним событиям, сопутствующим взаимодействию микро-
организмов с макрофагами; этот ранний неспецифический ответ на инфек-
цию важен по нескольким причинам: он развивается очень быстро, по-
скольку не связан с необходимостью накопления клона клеток, отвечаю-
щих на конкретный
антиген; вместе с тем ранний цитокиновый ответ влия-
ет на последующий специфический иммунный ответ (Фрейдлин И. С.,
1995, 1997).
Интерферон активирует макрофаги и ЕК-клетки, которые затем синте-
зируют гамма-ИФН, ИЛ-1, 2, 4, 6, ФНО, в результате макрофаги и ЕК-
клетки приобретают способность лизировать вирус-инфицированные клет-
ки (Lorenzen J. et а1., 1991).
Интерферон-гамма является специализированным индуктором
актива-
ции макрофагов, который способен индуцировать экспрессию более 100
разных генов в геноме макрофага, продуцентами этой молекулы являются
активированные Т-лимфоциты (ТН1) и естественные киллеры (ЕК = NK-
клетки). ИФН-гамма индуцирует и стимулирует продукцию провоспали-
тельных монокинов (ФНО, ИЛ-1, 6), экспрессию на мембранах макрофа-
гов, антигенов МНС II; ИФН-гамма резко усиливает антимикробную и
противовоспалительную
активность за счет повышения продукции клетка-
ми супероксидных радикалов, а усиление иммунного фагоцитоза и анти-
тел-опосредованной цитотоксичности макрофагов под влиянием ИФН-
гамма связаны с усилением экспрессии Fc-рецепторов для иммуноглобу-
лина G. Активирующее действие ИФН-гамма на макрофаги опосредовано
индукцией секреции этими клетками ФНО-α. Рекомбинантный препарат
ФНО-α, как и
ИФН-γ, вызывает усиление бактерицидности макрофагов и
повышение продукции супероксидных радикалов (Фрейдлин И. С., 1995).
Взаимодействие цитокина с клеткой определяется универсальной био-
логической системой, специфическим механизмом которой является ре-
цепторный аппарат, связанный с восприятием метаболического кода. Для
проявления биологической активности цитокина необходимо присутствие
на поверхности чувствительных клеток специфических рецепторов, кото-
рые могут
экспрессироваться параллельно с синтезом цитокина (Потапнев
М. П., 1994). Рецепторы цитокинов представляют собой мультицепевид-
ные комплексы, состоящие из двух и более рецепторных молекул, которые
объединяются на мембране клетки-мишени и образуют высокоаффинный
рецепторный комплекс. Большинство рецепторов состоят из отдельных
молекул, связывающих цитокины, которые ассоциируются после связыва-
ния лиганда с сигналпередающим рецепторным
компонентом; часть ре-
цепторов существует как растворимые изоформы и могут связывать и рас-
творять цитокины, а часть - функционирует как многокомпонентные бло-
Продукция и секреция цитокинов ИФН α/β, ИЛ-1, ФНО, ИЛ-6, 8) отно- сится к самым ранним событиям, сопутствующим взаимодействию микро- организмов с макрофагами; этот ранний неспецифический ответ на инфек- цию важен по нескольким причинам: он развивается очень быстро, по- скольку не связан с необходимостью накопления клона клеток, отвечаю- щих на конкретный антиген; вместе с тем ранний цитокиновый ответ влия- ет на последующий специфический иммунный ответ (Фрейдлин И. С., 1995, 1997). Интерферон активирует макрофаги и ЕК-клетки, которые затем синте- зируют гамма-ИФН, ИЛ-1, 2, 4, 6, ФНО, в результате макрофаги и ЕК- клетки приобретают способность лизировать вирус-инфицированные клет- ки (Lorenzen J. et а1., 1991). Интерферон-гамма является специализированным индуктором актива- ции макрофагов, который способен индуцировать экспрессию более 100 разных генов в геноме макрофага, продуцентами этой молекулы являются активированные Т-лимфоциты (ТН1) и естественные киллеры (ЕК = NK- клетки). ИФН-гамма индуцирует и стимулирует продукцию провоспали- тельных монокинов (ФНО, ИЛ-1, 6), экспрессию на мембранах макрофа- гов, антигенов МНС II; ИФН-гамма резко усиливает антимикробную и противовоспалительную активность за счет повышения продукции клетка- ми супероксидных радикалов, а усиление иммунного фагоцитоза и анти- тел-опосредованной цитотоксичности макрофагов под влиянием ИФН- гамма связаны с усилением экспрессии Fc-рецепторов для иммуноглобу- лина G. Активирующее действие ИФН-гамма на макрофаги опосредовано индукцией секреции этими клетками ФНО-α. Рекомбинантный препарат ФНО-α, как и ИФН-γ, вызывает усиление бактерицидности макрофагов и повышение продукции супероксидных радикалов (Фрейдлин И. С., 1995). Взаимодействие цитокина с клеткой определяется универсальной био- логической системой, специфическим механизмом которой является ре- цепторный аппарат, связанный с восприятием метаболического кода. Для проявления биологической активности цитокина необходимо присутствие на поверхности чувствительных клеток специфических рецепторов, кото- рые могут экспрессироваться параллельно с синтезом цитокина (Потапнев М. П., 1994). Рецепторы цитокинов представляют собой мультицепевид- ные комплексы, состоящие из двух и более рецепторных молекул, которые объединяются на мембране клетки-мишени и образуют высокоаффинный рецепторный комплекс. Большинство рецепторов состоят из отдельных молекул, связывающих цитокины, которые ассоциируются после связыва- ния лиганда с сигналпередающим рецепторным компонентом; часть ре- цепторов существует как растворимые изоформы и могут связывать и рас- творять цитокины, а часть - функционирует как многокомпонентные бло- 16
Страницы
- « первая
- ‹ предыдущая
- …
- 12
- 13
- 14
- 15
- 16
- …
- следующая ›
- последняя »