Иммунный ответ при вирусных инфекциях. Коваленко А.Л - 17 стр.

    При антигенной стимуляции клеток трансдукция сигнала с активиро-
ванного рецептора на генетический аппарат осуществляется с помощью
внутриклеточных регуляторных систем, компоненты которых (белки мем-
бран, ферментов, хроматина) связываются с чувствительными к ним по-
следовательностями ДНК. После связывания цитокина (ИФН) с поверхно-
стными клеточными мембранными рецепторами происходит активация
ферментов протеинкиназы-С (ПКС), тирозинкиназы, ц-АМФ зависимой
протеинкиназы, серин-треонинкиназы (Новикова В. М., 1995; Finnbom et
а1., 1995; Miyazaki Т. et al., 1994). ИФН α/β активирует tyk 2 и jak 1-
киназы, а ИФН-гамма активирует jak 1 и 2-киназы, далее активируются
транскрипционные факторы: NF-kB, АР-1,G-белки; факторы транскрипции
перемещаются в ядро клетки и связывают гены раннего ответа (Новикова
В. М., 1995; Minami J., 1994).
    Первый ответ клеток на цитокин - это быстрая индукция генов раннего
ответа (“immediate early” генов), в число которых и входит ген ИФН-гамма
(Azzoni L. et а1., 1995; Frame М.С. et а1., 1994). Стимуляция экспрессии
этих генов важна для выхода клеток из G0-стадии и перехода в Gi-стадию и
дальнейшей прогрессии клеточного цикла. Их индукция происходит после
активации рецепторов роста на клеточной мембране и активации протеин-
киназной системы. Гены раннего ответа являются ключевыми регулятора-
ми клеточной пролиферации и дифференцировки, кодируют белки, регу-
лирующие репликацию ДНК.
    Биологический смысл транскрипционных факторов заключается в со-
единении сигнала с периферии клетки с экспрессией генов в ядре клетки.
    Таким образом, при активации клеток происходит стимуляция генов
раннего ответа, что ассоциируется с переходом клетки из G0 в Gi-фазу кле-
точного цикла и дальнейшей его прогрессией (Minami J., 1994).
    Установлено, что процесс дифференцировки клеток сопровождается
снижением продукции ряда цитокинов (Heike Т. et а1., 1994) - ИЛ-3, 4;
ИФН-α/β, а цитокины (ФНО, ИФН-гамма) негативного контроля, вызы-
вающие также дифференцировку клеток, ведут к апоптозу всех типов кле-
ток (Trubiari О. et а1., 1994; Zola Н. et а1., 1993).
    Таким образом, цитокины влияют на пролиферацию, дифференциров-
ку, функции, апоптоз и трансформацию клеток. Цитокины могут переда-
вать сигнал не только через системы внутриклеточной сигнальной транс-
дукции, но и напрямую в геном клетки, взаимодействуя с ДНК в ядре клет-
ки.
       СПЕЦИФИЧЕСКИЙ КЛЕТОЧНО-ОПОСРЕДОВАННЫЙ
                            ИММУННЫЙ ОТВЕТ

   Основная протективная роль в иммунном ответе, направленном против
внутриклеточных паразитов (грибы, простейшие, вирусы, микобактерии

                                                                      19