Иммунный ответ при вирусных инфекциях. Коваленко А.Л - 19 стр.

образующимися в ходе воспалительной реакции. Так, в присутствии ин-
терлейкина-12 и интерферона-гамма СД4+-лимфоциты дифференцируются
в воспалительные ТН 1-клетки, начинают продуцировать и секретировать
интерлейкин-2, интерферон-гамма, TNF и определяют клеточный характер
специфического иммунного ответа. Присутствие ИЛ-12 обеспечивается его
продукцией макрофагами, а интерферон-гамма - естественными киллера-
ми, активированными в раннюю фазу ответа на внутриклеточно паразити-
рующие бактерии и вирусы. В отличие от этого, в присутствии ИЛ-4 СД4+-
лимфоциты дифференцируются в хелперы ТН 2, которые начинают проду-
цировать и секретировать ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, TNF и запускают гумораль-
ный иммунный ответ, т.е. синтез специфических антител - иммуноглобу-
линов. Воспалительные ТН 1-лимфоциты нужны для борьбы с внутрикле-
точными паразитами, а ТН 2 хелперы нужны для элективной защиты про-
тив внеклеточных паразитов (Juiius M., Maroun C. et al 1993).
    Интеграционная вирусная инфекия возникает в результате включения
вирусного генома в состав клеточного генома. При этой форме инфекции
вирусный геном реплицируется и функционирует как составная часть кле-
точного генома. Для интеграции с клеточным геномом (в соответствии с
моделью Кембелла) необходима кольцевая форма двунитчатой вирусной
ДНК. Эта молекула ДНК прикреплена к клеточной ДНК; в месте прикреп-
ления обе молекулы разрезаются и образовавшиеся концы сшиваются, об-
разуя комплекс. Интеграционная вирусная инфекция характерна для ДНК-
геномных вирусов (герпес-вирус, гепатит В и ряд других) и является обя-
зательной для РНК-геномных вирусов - ретровирусов (Гипсов Н.П., 1994).
    Вирусная инфекция может вызывать быстрое подавление экспрессии
ряда клеточных генов (из которых наиболее изучены интерфероновые ге-
ны и гены, кодирующие дс-РНК-зависимые ферменты -2,5-ОАС и ПК-дс),
принимающих участие в антивирусном действии. Специальные исследова-
ния механизма антивирусного действия интерферонов и дс-РНК в клеточ-
ных и бесклеточных системах показали ключевую роль в этом процессе
вышеуказанных ферментов. ПК-дс, взаимодействуя с дс-РНК, фосфорили-
руется и в активной форме фосфорилирует регуляторные факторы транс-
крипции и трансляции, из которых наиболее изучен инициирующий фак-
тор трансляции (eIF2), (Samuel C.E., 1993; 1991; Соколова Т.М. и др.,
1997).
    ПК-дс выполняет регуляторную роль в системе клеточной пролифера-
ции на уровне факторов трансляции и активации ряда генов цитокинов.
Вероятно, существует связь между подавлением транскрипции мРНК и
ПК-дс, угнетением общего синтеза клеточного белка при вирусных инфек-
циях и накоплением в ядрах клеток белка нуклеокапсида и белка NSР2.

                                                                    21