Иммунный ответ при вирусных инфекциях. Коваленко А.Л - 20 стр.

Фрагментация клеточных хромосом, наблюдающаяся на ранних сроках ви-
русной инфекции, может быть одной из причин подавления экспрессии ге-
нов, участвующих в противовирусном ответе (Lewis J., et al. 1996).
     Есть основания, по мнению Chebath J., Witt A. (1993), предполагать
участие белков С и NSР2 в регуляции активности генов цитокинов - низ-
комолекулярных белковых регуляторных веществ, продуцируемых клет-
ками и способных модулировать их функциональную активность (Грачева
А.А., 1996). Нарушения в системе цитокинов приводят к нарушению коо-
перативных взаимодействий иммуно-компетентных клеток и нарушению
иммунного гомеостаза.
     В последние годы показано, что интерлейкин 12, относящийся к про-
воспалительным цитокинам, является ключевым для усиления клеточно-
опосредованного иммунного ответа и инициации эффективной противо-
инфекционной защиты против вирусов, бактерий, простейших (Biron Ch.
et. al., 1995).
     Основными клетками-мишенями ИЛ-12 являются естественные килле-
ры и Т-лимфоциты. Цитокин активирует дифференцкровку Т-лимфоцитов,
повышает их цитотоксическую активность, усиливает пролиферацию ЕК и
Т-лимфоцитов. Главный эффект - индукция синтеза ИНФ-гамма, который
потенцирует индукцию синтеза ИЛ-12 макросфагами. Покоящиеся ЕК экс-
прессируют рецепторы для ИЛ-12 и являются его мишенями, отвечающи-
ми на действие ИЛ-12 продукцией ИФН-гамма, стимулирующего эффек-
торные функции макрофагов. Для ЕК характерен транзиторный синтез
ИФН-гамма, предназначенный для контроля развития инфекции в ранней
стадии, Другие провоспалительные цитокины, секретируемые макрофага-
ми в ответ на индукцию (ИЛ-1, ТNF), являются синергистами с ИЛ-12 в
индукции синтеза ИФН-гамма естественными киллерами (Baron S. et al.,
1991).
     Характер течения и исход многих инфекций зависит от способности
возбудителя, его компонентов и продуктов индуцировать синтез ИЛ-12.
     Вирус иммунодефицита человека ингибирует синтез ИЛ-12, с чем свя-
заны многие дефекты клеточной защиты при СПИДе. Лейшмании, способ-
ные ингибировать синтез ИЛ-12, вызывают хроническую инфекцию. Се-
лективная ингибиция синтеза ИЛ-12, даже при сохранении продукции дру-
гих провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, TNF), позволяет возбудителям
длительно персистировать в организме хозяина (Juiius M., Maroum C. et al.,
1993).
     Неконтролируемый синтез ИЛ-12 может вызвать чрезмерную актива-
цию клеточно-опосредованного иммунного ответа с развитием аутоим-

22