Современные принципы диагностики и лечения множественной миеломы. Моисеев С.И - 5 стр.

                                          5
хроническое воспаление, заболевания соединительной ткани, аутоиммунные
процессы, аллергические заболевания), воздействие на гемо- и иммуногенез
вирусов (вирус приобретенного иммунодефицита человека, вирус гепитита С,
герпесвирус 8 типа и некоторые другие) и ионизирующего излучения.
      В качестве первого этапа развития ММ рассматривается появление
ограниченного количества клональных плазматических клеток, секретирующих
моноклональный      иммуноглобулин.           Это     состояние       обозначают     как
моноклональная гаммапатия неопределенного значения (МГНЗ или MGUS в
иностранной транскрипции). Клинически МГНЗ, как правило, никак не
проявляется, но в 1% случаев в год имеет место трансформация МГНЗ в ММ. При
ММ объектом опухолевой трансформации является клетка-предшественница В-
лимфоцитов,     прошедшая      этапы          антиген-зависимой        дифферецировки,
переключения изотипов Н-цепей Ig и гипермутаций V-региона. Будучи
опухолевой, эта клетка способна дифференцироваться до конечного этапа –
плазмоцита, секретирующего моноклональный Ig. Опухолевая трансформация
клетки-предшественницы В-лимфоцитов является результатом транслокации или
нарушения     экспрессии     онкогенов        в     локусe     IgH    (тяжелых     цепей
иммуноглобулинов) на 14 хромосоме в регионе q32. Кроме того, в патогенезе
опухолевой трансформации принимает участие, по крайней мере, один из пяти
генов-партнеров: BCL1/PRAD-1/cyclin D1 (11q23), cyclin D3 (6p21), FGFR3-
MMSET (4p16.3), c-maf (16q23), mafB (20q11). В 50% случаев может иметь место
делеция или моносомия 13 хромосомы. В процессе опухолевой прогрессии
развивается дополнительная хромосомная нестабильность, что приводит к
мутациям или дизрегуляции экспрессии таких ключевых генов как C-myc, N-ras,
K-ras, FGFR3 и p53. В патогенезе ММ принимают участие сотни различных генов,
определяющих процессы пролиферации, дифференцировки, клеточного апоптоза,
секрецию цитокинов и факторов роста. В настоящее время с помощью
молекулярногенетических методов (метод секвенирования и                метод microarray
гибридизации)    выявлена    экспрессия       9732     генов    и    составлен   каталог
экспрессированных генов при множественной миеломе (Myeloma Gene Index).
      Кроме изменений в плазматических клетках в патогенезе ММ большое
значение имеют изменения в костномозговом микроокружении, включающие
активацию     ангиогенеза,   нарушение            функции      клеточноопосредованного
иммунитета, нарушение паракринной и аутокринной регуляции. Это касается,
прежде всего, избыточной продукции интерлейкина 6 (ИЛ-6), интерлейкина 1b