Клиническая фармакология и фармакотерапия. Рогова Н.В. - 21 стр.

        2) средний Cl пропранолола у взрослых людей в норме составляет
около 850,2 мл/мин, а при циррозе печени он снижается до 349,97 мл/мин;
        3) если Cl     антипирина снижен, к примеру, на 20%, то надо либо
снизить дозу на 20%, либо изменить интервал дозирования, увеличив его на
20%.
        Кумуляция лекарств.
        Т1/2 сам по себе недостаточен для использования в качестве показателя
элиминации лекарственного препарата или его распределения. Заболевание
может повлиять и на другие физиологические параметры, Vd и Cl.
        Например, у больных с хронической почечной недостаточностью
снижен Clпоч бензилпенициллина и соответственно увеличен Т1/2 (почти в
10 раз). Увеличение Т1/2 бензилпенициллина при этом столь велико, что
требуется непременная коррекция режимов дозирования для предотвращения
кумуляции и побочных эффектов.
        При повторном введении лекарственного препарата он может
накапливаться в организме до тех пор, пока не прекратится введение. Это
связано с тем, что если интервал между дозами короче, чем 4 Т1/2, то может
возникать кумуляция.
        Кумуляция обратно пропорциональна той части дозы, которая
выведена за 1 интервал между последовательными приёмами препарата.
Общепринятый показатель кумуляции обозначают как фактор кумуляции
(Fc):
        Fc = 1 / Dx,                                                  (10)
        где Dx – доля дозы, выведенная за один период между повторными
введениями.
        Для лекарственного препарата, который назначается через интервал,
равный 1 Т1/2, Fc равен 1/ 0,5 или 2, а через интервал, равный 2 Т1/2 (когда
из организма удалено 0,75 от введенной дозы), Fc = 1/ 0,75 = 1,33.
        Например, поскольку у теофиллина Т1/2 равен 8,1 ч (справочные
табличные данные), то если назначать его каждые 6 ч, Fc = 1/0,625 = 1,6.