Рак легкого. Бахлаев И.Е - 16 стр.

Ключевым моментом I и II этапов патогенеза рака легкого является повреждение генома
эпителиальной клетки. Получены данные о существовании трех типов генетических
изменений при раке легкого: хромосомных аберраций, точечных мутаций и повреждения
протоонкогенов. Хромосомные аберрации зарегистрированы в МРЛ в виде делеции (утраты
части хромосомы) в коротком плече 3-й хромосомы. В НМРЛ при росте в культуре ткани в
клетке часто возникают повреждения 1, 2, 3 и 9-й хромосом. Имеются сведения об
обнаружении точечной мутации в области ras — протоонкогена при раке легкого. Наиболее
частым вариантом активации протоонкогенов, выявляемым при раке легкого, является
амплификация (увеличенная репликация). Повреждения протоонкогенов чаще
обнаруживаются в крупных опухолях в случаях метастазирования и рецидивирования рака
легкого. Протоонкогены — нормальные гены клеток, являющиеся прародителями вирусных
и невирусных онкогенов, активация которых может вызывать злокачественную
трансформацию клетки. Концепция протоонкогенов позволяет установить взаимосвязь
между всеми теориями канцерогенеза, поскольку повреждение или активация этих особых
генов может происходить при воздействии самых различных канцерогенов. Множественные
хромосомные и генные мутации, выявляемые при раке легкого в пределах каждой опухоли,
свидетельствуют в пользу гипотезы многоступенчатости онкогенеза.

                               Морфогенез и гистогенез

Начальным этапом морфогенеза центрального рака легкого является повреждение
бронхиального эпителия. При этом реснитчатые и бокаловидные клетки слущиваются в
просвет бронхов и обнажаются подлежащие слои базальных клеток, не защищенных от
внешних воздействий ни ресничками, ни слизеобразованием. В этих условиях
канцерогенные вещества могут свободно контактировать, накапливаться и повреждать
базальные клетки, вызывая их пролиферацию — базальноклеточную гиперплазию.
Продолжающееся действие канцерогенного агента может приводить к нарушению клеточной
дифференцировки в очагах повреждения и к пролиферации базальных клеток, что вызывает
развитие плоскоклеточной метаплазии. Эпителий в очагах плоскоклеточной метаплазии
обладает повышенной чувствительностью к канцерогенным воздействиям и быстрее может
подвергаться трансформации.

Следующим этапом морфогенеза является дисплазия эпителия, развивающаяся в бронхах в
очагах плоскоклеточной метаплазии, особенно часто в местах выхода выводных протоков
бронхиальных желез. В ряде исследований установлено, что дисплазия I и II степени может
быть вызвана воздействием различных повреждающих агентов, как канцерогенных, так и
неканцерогенных. Дисплазия эпителия бронхов III степени возникает в эксперименте только
при действии канцерогенных веществ. Дисплазия и carcinoma in situ в интактных бронхах
больных раком легкого выявляются в 2—3 раза чаще, чем у людей с неопухолевыми
заболеваниями легких.

1 истогенез центрального рака легкого следует рассматривать с позиции цитогенеза
легочного эпителия. В очагах дисплазии эпителия крупных бронхов обнаруживаются
разнообразные клетки — цилиндрические, базальные, промежуточные, нейроэндокринные,
сохраняющие митотическую активность, а следовательно, способные подвергаться
злокачественной трансформации. Поскольку очаги дисплазии крупных бронхов

построены в основном из базальных клеток, мультипотентных цилиндрических клеток-
предшественниц, промежуточных и нейроэндокринных клеток, то преобладающими типами
при центральном раке являются плоскоклеточный рак и мелкоклеточный рак.
Крупноклеточный рак и аденокарцинома развиваются относительно редко.