Лекции по генетике человека. Буторина А.К - 39 стр.

                                     39
      1) вставка промотора. Некоторые ретровирусы (например, вирус
лейкоза птиц) не содержат онкогенов, однако способны вызывать рак. При
этом опухоли появляются через более длительный промежуток времени,
чем при действии онкогенов. При инфицировании этими вирусами клеток
они с помощью обратной транскриптазы на РНК синтезируют кДНК,
которая встраивается в геном хозяина. Копия кДНК ретровирусов
содержат на концах последовательности, называемые длинными
концевыми повторами. Эти последовательности играют важную роль в
механизме интеграции провируса и действуют как промоторы
транскрипции. При инфицировании В-лимфоцитов кур некоторыми
вирусами лейкоза птиц их провирусы встраиваются в район гена myc. Этот
ген активируется расположенным перед ним длинным концевым
повтором, выступающим в роли промотора. В результате происходит
транскрипция и трансформация генов myc. Это в свою очередь приводит к
развитию В-клеточной опухоли.
      2) вставка энхансера. Иногда провирус встраивается после гена myc
или до него, но в обратной ориентации, тем не менее ген активируется.
Активация объясняется присутствием энхансеров в длинных концевых
повторах ретровирусов. Эти примеры обычны для вирусного
канцерогенеза.
      3) хромосомные транслокации. Как отмечалось ранее, во многих
опухолях отмечены хромосомные аберрации. Один из видов таких
аберраций - транслокации. Выше уже упоминалась «филадельфийская»
хромосома как результат транслокации плеча 22 хромосомы на 9
хромосому при хроническом миелолейкозе. Реципроктная транслокация
выявлена у пациентов с лимфомой Беркитта (быстро растущая опухоль В-
лимфоцитов человека). В транслокации участвуют хромосомы 8 и 14.
Фрагмент хромосомы 8 присоединяется к хромосоме 14 и содержит ген
myc. В результате такого перемещения неактивный ген попадает под
контроль энхансера, усиливающего транскрипцию генов, ответственных за
синтез генов тяжелой цепи иммуноглобулинов. В результате ген myc
активируется. В данном случае хромосомная мутация ставит под контроль
энхансера деятельность гена, в отличие от вирусного канцерогенеза.
      4) амплификация генов. Амплификация некоторых генов
обнаружена в клетках ряда опухолей. Ее можно вызвать введением
противоопухолевого      препарата    -   метатрексана    -   ингибитора
дигидрофолатредуктазы. В результате амплификации генов этого
фермента опухоли становятся устойчивыми к действию этого препарата
(активность фермента повышается в 40 раз). Амплифицированные гены
выявляются в виде гомогенно окрашенных участков на соответствующих
хромосомах. Амплифицированные гены могут обнаруживаться в двойных
мини-хромосомах, не содержащих центромер.
      5) точечные мутации. Так, онкоген ras , выделенный из клеток
карциномы мочевого пузыря человека, отличается от протоонкогена по
одному нуклеотиду, в триплете ГТЦ (протоонкогена) тимин замещается на
гуанин (ГГЦ). Это приводит к замене в синтезируемом белке