Лекции по генетике человека. Буторина А.К - 40 стр.

                                   40
аминокислоты валина на глицин.

      Примеры онкогенов
      Интересными примерами онкогена являются мутации генов,
ответственных за синтез теломераз. Известно, что при репликации ДНК
хромосом в каждом цикле происходит укорочение теломерных участков.
Когда длина теломеры достигает критической величины, клетка включает
механизм апоптоза (запрограммированной гибели). Поэтому количество
циклов делений, которое проходит клетка, ограничено. Однако в клетках
непрерывно делящихся тканей (например, кроветворной) при укорочении
теломер фермент теломераза восстанавливает их длину. В зрелых клетках
теломера утрачивается. Хотя ген ее сохраняется, но он молчит. В раковых
клетках этот ген активируется, и они делятся до бесконечности. Однако в
этих клетках возможно также наращивание концов хромосом по типу Dr.
melanogaster за счет рекомбинации концов (конверсия генов).
      В роли онкогенов могут выступать гены, кодирующие факторы
роста. Факторы роста - это белковые продукты, вырабатываемые самой
клеткой или другими клетками, которые сигнализируют клетке о
необходимости начала роста и размножения. При мутации генов,
кодирующих белки-рецепторы факторов роста, такой измененный
рецептор обретает способность «зажигаться» и при отсутствии своего
фактора роста и непрерывно посылает клетке сигнал начать делиться, хотя
фактор роста отсутствует. Передача сигналов на рост не ограничивается
факторами роста и их рецепторами. В передаче такого сигнала участвует и
много других белков, образующих своего рода клеточное реле, в котором
передача сигнала идет путем фосфорилирования одним белком второго,
вторым - третьего и так далее. Мутантные гены, кодирующие участников
этих цепей, могут выступать в роли онкогенов. В процессе размножения
клетка проходит через несколько фаз клеточного цикла - М, G1, S, G2. Из
фазы G1 клетки могут переходить в фазу G0 (фазу покоя). Переход клетки
из одной фазы в другую строго регулируется. На определенных этапах
клеточного цикла имеются «точки проверки», во время которых
специальные белки определяют целостность генетического материала и
готовность к переходу в следующую стадию цикла. Это так называемая
система checkpoint-репарации. Если в клетке повреждена ДНК и
синтезируются не те белки, которые должны синтезироваться на данном
этапе, в клетку поступает сигнал, блокирующий ее переход в следующую
фазу. Такая система проверки включает большое количество белков,
ключевая роль среди которых принадлежит белкам семейства циклинов.
Они связываются с ферментами - циклинзависимыми киназами и
начинают фосфорилировать свои белки-мишени, что, в свою очередь,
активирует гены, продукты которых необходимы на следующей фазе
цикла. Эти гены могут выступать в роли онкогенов.
      Другой пример онкогенов - мутантные гены, ответственные за
репарацию ДНК. Больные, страдающие пигментной ксеродермой (болезнь
связана с дефектом репарации Т-Т димеров), предрасположены к